性早熟是指女孩8岁前、男孩9岁前呈现第二性征的内分泌疾病，分为中枢性性早熟（真性，因HPG轴提前激活等）和外周性性早熟（假性，因内外源性激素异常升高且HPG轴未真正激活），病因包括中枢神经系统因素、性腺和肾上腺疾病因素、外源性因素，诊断需病史采集、体格检查、实验室检查（性激素测定、骨龄测定等），危害有影响生长发育（致最终身高矮小）、心理行为影响（致自卑焦虑等）、增加相关疾病风险（延误脑部肿瘤等治疗或危及生命）
一、性早熟的定义
性早熟是一种以性成熟提前出现为特征的内分泌疾病。是指女孩在8岁前、男孩在9岁前呈现第二性征。第二性征主要包括女孩乳房发育、阴毛和腋毛出现、月经来潮等；男孩睾丸和阴茎增大、阴毛出现、声音变粗、遗精等。
二、性早熟的分类
1.中枢性性早熟（CPP）
又称为真性性早熟，其发生机制是由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）提前激活，导致性腺发育和分泌功能增强，性激素水平升高，从而促使第二性征提前出现。中枢神经系统的病变（如肿瘤、先天性发育异常等）可能会引发这种情况，对于儿童来说，脑部的感染、创伤等也可能影响HPG轴的正常调节而导致中枢性性早熟。在年龄方面，女孩8岁前、男孩9岁前出现上述第二性征相关表现需高度警惕。从生活方式角度看，长期接触含有性激素的环境因素（如过多摄入含激素的食物、使用含激素的化妆品等）可能增加中枢性性早熟的风险。
2.外周性性早熟（PP）
也称为假性性早熟，是由于内外源性激素异常升高引起的，但是HPG轴并未真正激活。其病因包括性腺肿瘤（如卵巢颗粒细胞瘤、睾丸间质细胞瘤等）、肾上腺疾病（如先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺肿瘤等）、外源性性激素摄入（如误服含激素的药物、食用含激素的食物等）。这种情况下，虽然有第二性征的表现，但HPG轴的启动是异常的，与中枢性性早熟的发病机制不同。在年龄方面，外周性性早熟在任何年龄段都可能因上述病因出现相应表现，但儿童时期更为常见。生活方式中，如果儿童接触到含有性激素的物质，就可能引发外周性性早熟。
三、性早熟的病因
1.中枢神经系统因素
脑部的肿瘤是常见原因之一，如下丘脑错构瘤等，这些肿瘤可能会分泌一些物质影响HPG轴的正常调节。脑部的感染性疾病，例如脑炎、脑膜炎等，在恢复后可能会对下丘脑-垂体-性腺轴产生不良影响，导致性早熟。头部的创伤也可能破坏中枢神经系统中与HPG轴调节相关的结构和功能，从而引发性早熟。对于儿童来说，脑部的这些病变风险相对成人更高，因为儿童的神经系统仍在发育中，更容易受到损伤或病变的影响。
2.性腺和肾上腺疾病因素
女孩的卵巢颗粒细胞瘤会自主分泌雌激素，导致体内雌激素水平升高，从而出现第二性征提前发育的表现。男孩的睾丸间质细胞瘤会分泌过多雄激素，引起性早熟相关表现。先天性肾上腺皮质增生症会导致肾上腺皮质激素合成异常，同时可能伴有性激素分泌紊乱，进而引发性早熟。肾上腺肿瘤也可能分泌过多的性激素，导致外周性性早熟。在生活方式方面，儿童如果有不良的饮食习惯，摄入过多可能含有激素的食物，如一些反季节的蔬菜水果等，可能会增加性腺和肾上腺相关疾病引发性早熟的风险。
3.外源性因素
儿童误服含有性激素的药物，例如家长错误给儿童使用含有雌激素的药物来“进补”等情况。儿童接触到含有性激素的化妆品，一些不正规的儿童化妆品可能违规添加了性激素成分。另外，长期食用含有激素的肉类等食物，如一些饲养过程中使用了激素促进生长的家禽等，也可能使儿童摄入过多外源性性激素，从而引发性早熟。
四、性早熟的诊断
1.病史采集
详细询问儿童的发病年龄、第二性征出现的顺序和时间、生长速度、有无头痛、呕吐、视力改变等神经系统症状，以及家族中是否有性早熟相关病史等。对于女孩，要询问月经初潮时间；男孩要询问睾丸增大时间等。在年龄方面，重点关注是否在正常性早熟年龄范围之前出现相关表现。对于有特殊生活方式的儿童，如是否长期接触可能含有激素的物质等情况都要详细了解。
2.体格检查
测量身高、体重，评估生长速度。检查第二性征发育情况，女孩检查乳房发育Tanner分期、阴毛发育情况等；男孩检查睾丸、阴茎大小，阴毛发育情况等。同时检查甲状腺、肾上腺等部位有无异常体征。对于不同年龄的儿童，体格检查的重点有所不同，例如低龄儿童的体格检查更要关注性征发育是否符合正常年龄阶段的情况。
3.实验室检查
性激素测定：检测血清中的促性腺激素、雌激素、雄激素水平等。中枢性性早熟患儿的促性腺激素水平会升高，且呈脉冲式分泌；外周性性早熟患儿的促性腺激素水平通常正常或降低，但性激素水平升高。
骨龄测定：通过X线拍摄左手腕部骨龄片来评估骨龄，骨龄超前常提示性早熟。不同年龄儿童的骨龄有正常范围，性早熟儿童的骨龄往往大于实际年龄。
其他检查：对于怀疑有中枢神经系统病变的患儿，可能需要进行头颅MRI等检查以明确是否存在颅内肿瘤等病变；对于怀疑肾上腺疾病的患儿，可能需要进行肾上腺相关激素测定及影像学检查等。
五、性早熟的危害
1.对生长发育的影响
性早熟儿童的骨骼生长加速，骨龄提前，但是骨骺会过早闭合，导致最终身高比正常儿童矮小。例如，女孩如果8岁前出现乳房发育，骨龄快速增长，可能在青春期结束后身高较正常同龄人矮很多。男孩性早熟也会出现类似情况，睾丸提前发育后，雄激素水平升高促使生长加速，但随后骨骺过早闭合，影响最终身高。
2.心理行为影响
由于第二性征提前出现，儿童可能会出现自卑、焦虑等心理问题。例如，女孩出现月经初潮时，如果年龄过小，周围同学的异样眼光可能会让其产生心理负担，影响学习和社交。男孩出现睾丸增大等情况时，也可能因为与同龄人不同而产生心理压力，出现行为上的退缩等表现。
3.相关疾病风险
中枢性性早熟可能与中枢神经系统的病变相关，如果不及时诊断和治疗，可能会延误对脑部肿瘤等严重疾病的治疗。外周性性早熟如果是由于性腺或肾上腺肿瘤引起，也可能因为肿瘤的进展而带来更严重的健康问题。例如，卵巢颗粒细胞瘤如果是恶性的，不及时处理会危及生命。
