膀胱癌的发生与多种因素相关，包括化学物质暴露（如芳香胺类物质、吸烟）、慢性膀胱炎症（感染因素及其他慢性刺激）、遗传因素（家族遗传倾向）以及其他因素（药物因素、年龄与性别），这些因素通过不同途径影响膀胱上皮细胞，增加膀胱癌发生风险。
一、化学物质暴露
1.芳香胺类物质：长期接触芳香胺类化学物质是膀胱癌重要的危险因素，如在染料、橡胶塑料、制药等行业工作的人群，由于职业暴露接触到2-萘胺、4-氨基联苯等芳香胺类物质，这些物质进入人体后经过代谢，可通过尿液排泄到膀胱，在膀胱局部长期蓄积，干扰膀胱上皮细胞的正常代谢，导致细胞基因突变，进而引发膀胱癌。有研究表明，这类职业暴露人群患膀胱癌的风险比普通人群显著增高。
2.吸烟：吸烟也是膀胱癌常见的致癌因素，吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者高2-4倍。香烟燃烧产生的多环芳烃、芳香胺和亚硝胺等多种致癌物质，经血液循环到达肾脏，再随尿液排泄至膀胱，长期刺激膀胱黏膜，破坏膀胱黏膜的正常细胞结构和功能，促使细胞发生恶性转化。男性吸烟人群患膀胱癌的风险相对女性吸烟人群可能存在一定差异，但总体吸烟对膀胱癌的发生均有明显促进作用。
二、慢性膀胱炎症
1.感染因素：长期的膀胱慢性感染，如埃及血吸虫感染，在一些血吸虫流行地区，膀胱血吸虫病较为常见，血吸虫在膀胱内寄生繁殖，其虫卵及代谢产物长期刺激膀胱黏膜，可导致膀胱黏膜反复炎症、增生，进而增加膀胱癌的发生风险。另外，一些细菌感染引起的慢性膀胱炎，若长期不愈，也可能逐渐诱发膀胱上皮细胞的恶变。从年龄角度看，中老年人由于机体免疫力相对较低，更容易发生慢性膀胱感染且迁延不愈，从而增加膀胱癌风险；而有泌尿系统基础疾病病史的人群，如既往有反复膀胱炎病史者，发生慢性膀胱炎进而发展为膀胱癌的概率更高。
2.其他慢性刺激：长期留置导尿管、膀胱结石等慢性刺激也可导致膀胱黏膜反复损伤与修复，在修复过程中细胞容易发生异常增殖，增加膀胱癌的发生几率。比如长期留置导尿管的患者，膀胱黏膜长期受到尿管的机械刺激，同时局部环境改变利于细菌滋生，引发慢性炎症，长期作用下膀胱上皮细胞发生癌变的可能性增大；膀胱结石患者，结石对膀胱黏膜的摩擦刺激持续存在，也会促进膀胱癌的发生。
三、遗传因素
1.家族遗传倾向：某些遗传性综合征与膀胱癌的发生密切相关，如Li-Fraumeni综合征，该综合征是由于p53基因等突变导致，患者具有家族性的癌症易感性，患膀胱癌的风险明显高于普通人群。在有膀胱癌家族史的人群中，其亲属患膀胱癌的概率比无家族史人群高。从性别方面看，虽然目前没有明确的性别差异导致遗传因素对膀胱癌影响的显著不同，但家族遗传因素在不同性别中的传递方式遵循孟德尔遗传规律。对于有膀胱癌家族遗传背景的人群，需要更加密切关注自身泌尿系统健康状况，定期进行相关检查，以便早期发现病变。
四、其他因素
1.药物因素：长期大量服用含非那西丁的止痛药等药物可能增加膀胱癌的发病风险，非那西丁在体内代谢产物具有致癌性，长期作用于膀胱黏膜可诱发细胞癌变。不过这类药物现在在临床上已较少使用，但既往有长期服用此类药物病史的人群需要警惕膀胱癌的发生。
2.年龄与性别：膀胱癌多见于50-70岁的中老年人，随着年龄增长，人体细胞的修复能力下降，免疫系统功能减弱，对致癌物质的抵御能力降低，所以年龄越大患膀胱癌风险越高。男性患膀胱癌的概率高于女性，可能与男性的生活方式、职业暴露机会等因素有关，男性从事一些高风险职业的比例相对较高，同时男性吸烟率通常也高于女性，这些因素综合起来导致男性膀胱癌发病率高于女性。
