巨幼细胞性贫血可由叶酸缺乏或维生素B缺乏引起，叶酸缺乏原因包括摄入不足（与年龄、生活方式、病史有关）和需要量增加（与年龄、疾病有关）；维生素B缺乏原因包括摄入不足（与年龄、疾病有关）、吸收障碍（包括内因子缺乏、肠道疾病因素）及少见的转运和利用障碍。
一、叶酸缺乏引起巨幼细胞性贫血
（一）摄入不足
1.年龄因素：婴幼儿若单纯母乳喂养且母亲叶酸摄入不足，同时未及时添加富含叶酸的辅食，就易发生叶酸缺乏。例如，母亲长期素食且未额外补充叶酸，其乳汁中叶酸含量低，婴儿易因摄入不足患巨幼细胞性贫血。对于老年人，若饮食结构不合理，长期挑食、偏食，如很少食用新鲜蔬菜、水果等富含叶酸的食物，也容易出现叶酸摄入不足。
2.生活方式因素：长期酗酒者，酒精会干扰叶酸的代谢与吸收，导致叶酸摄入相对不足。酒精可影响肠道对叶酸的摄取，还会抑制叶酸在肝脏中的储存等，从而增加巨幼细胞性贫血风险。
3.病史因素：患有慢性腹泻等胃肠道疾病的患者，会影响叶酸的吸收。例如，患有克罗恩病的患者，肠道黏膜受损，叶酸的吸收面积减少，吸收功能障碍，长期可导致叶酸缺乏进而引发巨幼细胞性贫血。
（二）需要量增加
1.年龄因素：生长发育迅速的婴幼儿、青少年，以及妊娠期、哺乳期女性，对叶酸的需求量增加。妊娠期女性由于胎儿生长发育需要，对叶酸的需求比非妊娠期明显增多，如果摄入不足就易缺乏。比如妊娠期女性没有及时补充足够叶酸，就可能引发自身及胎儿的巨幼细胞性贫血相关问题。
2.疾病因素：一些慢性溶血性疾病患者，红细胞破坏增加，骨髓造血活跃，对叶酸的需求量大幅增加，若不能及时补充，就会导致叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血。如遗传性球形红细胞增多症患者，红细胞破坏增多，机体对叶酸的消耗加快。
二、维生素B缺乏引起巨幼细胞性贫血
（一）摄入不足
1.年龄因素：严格素食者，由于维生素B主要存在于动物性食物中，长期素食易导致维生素B摄入不足。婴幼儿若母亲为素食者且未及时添加富含维生素B的辅食，也会出现摄入不足情况。例如，纯母乳喂养的婴儿，母亲长期素食，婴儿可能因维生素B摄入不足而患巨幼细胞性贫血。老年人若长期饮食中缺乏动物性食品，也易出现维生素B摄入不足。
2.疾病因素：患有胃部疾病如萎缩性胃炎、胃大部切除术后的患者，会影响维生素B的吸收。胃内的壁细胞分泌内因子，内因子与维生素B结合形成复合物，才能在回肠被吸收。胃大部切除后，壁细胞数量减少，内因子分泌不足；萎缩性胃炎患者壁细胞功能受损，内因子分泌减少，都会导致维生素B吸收障碍，长期可引起维生素B缺乏性巨幼细胞性贫血。
（二）吸收障碍
1.内因子缺乏：恶性贫血患者体内存在自身抗体攻击壁细胞，导致内因子分泌减少或功能异常，使维生素B无法正常吸收，从而引发巨幼细胞性贫血。这是一种自身免疫性疾病，患者体内产生抗壁细胞抗体和抗内因子抗体，影响维生素B的吸收过程。
2.肠道疾病因素：如小肠疾病，克罗恩病、回肠切除术后等，会影响维生素B在肠道的吸收。回肠是维生素B-内因子复合物吸收的主要部位，回肠切除或患有克罗恩病导致回肠黏膜受损，都会使维生素B吸收障碍，进而引发巨幼细胞性贫血。例如回肠切除超过一定长度后，维生素B吸收面积减少，容易出现缺乏。
（三）转运和利用障碍
某些先天性疾病或药物等因素可能影响维生素B的转运和利用，但相对较为少见。例如，一些遗传代谢性疾病可能存在维生素B转运蛋白缺陷等情况，导致维生素B不能正常发挥作用，影响细胞的正常代谢，引发巨幼细胞性贫血，但这类情况临床相对较少见。
