肥胖症是由遗传、能量代谢、生活方式、内分泌调节及环境社会因素长期相互作用导致的慢性代谢性疾病，核心机制为能量摄入与消耗失衡。
一、遗传与基因因素
1. 单基因罕见肥胖：已发现超过50种单基因突变可引发肥胖，如瘦素基因（LEP）突变导致先天性高瘦素血症性肥胖，患者多在婴幼儿期发病，伴随严重肥胖及代谢异常（如血糖升高）；瘦素受体基因（LEPR）突变引发瘦素抵抗性肥胖，患者血清瘦素水平显著升高但仍表现为食欲亢进。
2. 多基因遗传与家族聚集：FTO基因（脂肪和肥胖相关基因）是首个被证实与人类肥胖高度相关的基因，携带风险等位基因者肥胖风险增加20%~30%；此外，MC4R、PPARG等基因变异也与肥胖易感性相关。家族史是重要风险因素，父母一方肥胖者子女肥胖风险增加2倍，双方肥胖者增至4~5倍，遗传度约40%~70%。
二、能量代谢失衡
1. 能量摄入＞消耗：长期高能量饮食（每日能量摄入＞2500kcal，成人标准）导致过剩能量转化为脂肪储存。精制糖、反式脂肪酸等高能量密度食物占比增加（如甜饮料、油炸食品），膳食纤维摄入不足（＜25g/d）导致饱腹感不足，进食频率增加（如三餐外加餐）均加剧能量堆积。
2. 基础代谢率（BMR）降低：BMR受肌肉量、年龄、性别影响，肌肉量少者BMR低（如久坐人群），随年龄增长BMR每年下降1%~2%，女性绝经后因雌激素减少，BMR较男性低5%~10%；甲状腺功能减退（甲减）导致BMR下降30%~50%，甲状腺激素合成不足直接抑制代谢率。
3. 脂肪细胞分化异常：脂肪细胞在婴儿期和青春期易增殖分化，肥胖儿童脂肪细胞数量显著多于正常体重者，且成年后易发展为代谢性肥胖；成人肥胖主要表现为脂肪细胞体积增大（脂滴积累），数量增加较少，肥胖程度与脂肪细胞体积正相关。
三、生活方式因素
1. 饮食结构失衡：西方化饮食模式（高动物脂肪、高碳水化合物）是肥胖主因，每日总脂肪摄入＞30%能量，且饱和脂肪占比＞10%，反式脂肪＞1%均增加肥胖风险。研究显示，每周摄入≥5份含糖饮料（每份355ml）者，成年后肥胖风险增加1.6倍。
2. 运动不足与久坐行为：全球约1/3成人缺乏足够运动（＜150分钟/周中等强度运动），电子设备使用时长增加（青少年日均屏幕时间＞7小时）导致非运动性体力活动（NEAT）减少，NEAT每减少1000kcal/d，肥胖风险增加15%。儿童青少年每日累计久坐时间＞2小时者，肥胖风险升高2倍。
3. 特殊人群差异：孕期高能量饮食（如孕期体重增长＞11.5kg）增加后代肥胖风险；老年人因活动能力下降（如关节退变导致行走减少），肌肉萎缩与代谢率降低共同促进脂肪堆积；糖尿病患者因降糖药物（如胰岛素）致食欲亢进或水肿性体重增加，需监测体重变化。
四、内分泌与代谢调节异常
1. 胰岛素抵抗与高胰岛素血症：胰岛素通过促进葡萄糖摄取和糖原合成降低血糖，同时抑制脂肪分解，胰岛素抵抗时胰岛素敏感性下降，需更高浓度胰岛素维持血糖，刺激脂肪合成，研究显示胰岛素抵抗人群脂肪细胞体积较正常者大2倍。
2. 瘦素与瘦素抵抗：瘦素由脂肪细胞分泌，通过下丘脑调节食欲和能量消耗，瘦素抵抗时中枢神经系统对瘦素敏感性下降，表现为瘦素水平升高但食欲抑制作用减弱，临床观察显示肥胖患者血清瘦素水平与体重正相关，部分患者存在瘦素受体基因突变。
3. 糖皮质激素与脂肪再分布：长期使用糖皮质激素（如泼尼松＞10mg/d持续＞2周）可引发向心性肥胖，患者脂肪主要堆积于躯干，形成“满月脸、水牛背”；多囊卵巢综合征（PCOS）女性因高雄激素血症抑制胰岛素敏感性，同时促性腺激素释放激素（GnRH）分泌紊乱导致脂肪分布异常。
五、环境与社会心理因素
1. 社会环境与食品环境：食品工业推广高糖高脂加工食品（如薯片、蛋糕），便利店密度高且价格低廉，广告诱导消费（如儿童食品广告占比达30%），导致高能量食物获取便捷；城市规划中步行道、运动设施不足，社区缺乏健身资源，限制体力活动。
2. 心理压力与情绪性进食：慢性心理压力（如工作压力、学业焦虑）激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），皮质醇升高促进脂肪合成（尤其是腹部脂肪），情绪性进食（通过食物缓解压力）导致每日额外摄入500kcal以上，长期可引发体重增加。
3. 文化与社会偏见：不同文化对肥胖的接纳度差异影响自我管理行为，部分地区肥胖被视为“财富象征”，降低干预动力；体重歧视（如职场、教育场景中的偏见）导致肥胖者因羞耻感回避运动和社交，加剧心理压力。
