糖尿病降糖药物分为口服和注射用两类。口服降糖药物包括双胍类(通过减少肝脏葡萄糖输出等降血糖,适用于多数2型糖尿病患者,尤其肥胖者,肾功能不全者禁用)、磺脲类(刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,适用于新诊断非肥胖2型糖尿病患者,老年及肝肾功能不全者慎用)、格列奈类(促胰岛素分泌,控制餐后高血糖,适合饮食控制好但餐后血糖高者)、噻唑烷二酮类(激活PPARγ增敏胰岛素,适用于有胰岛素抵抗者,心功能不全等禁用)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(延缓碳水化合物吸收降餐后高血糖,适用于以碳水化合物为主食且餐后高血糖者,胃肠道疾病者慎用)。注射用降糖药物包括胰岛素(外源性补充降血糖,1型糖尿病终身用,2型糖尿病在特定情况用)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(葡萄糖依赖增强胰岛素等,适用于2型糖尿病尤其肥胖等者,肾功能不全等需调整或禁用)、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(抑制DPP-4增GLP-1水平降血糖,适用于2型糖尿病各年龄层,肝功能不全者慎用),糖尿病用药需综合多因素个体化选择。
一、口服降糖药物
(一)双胍类
1.作用机制:主要通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖,还可以改善外周胰岛素抵抗。大量研究证实,二甲双胍是2型糖尿病的一线用药,它能有效降低空腹血糖和餐后血糖,还可能有减轻体重、改善血脂谱等额外益处。多项大型临床研究表明,二甲双胍长期应用安全性良好,可降低糖尿病患者心血管事件风险等。
2.适用人群:适用于大多数2型糖尿病患者,尤其适合肥胖的2型糖尿病患者作为初始治疗药物。对于有胰岛素抵抗的患者较为适用,在不同年龄的2型糖尿病患者中均可使用,但需注意肾功能情况,肾功能不全者禁用。
(二)磺脲类
1.作用机制:通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。这类药物能有效降低血糖,其中格列美脲等新一代磺脲类药物作用相对持久,低血糖风险相对较低。有研究显示,磺脲类药物可使糖化血红蛋白(HbA1c)下降1%-2%左右。
2.适用人群:适用于新诊断的非肥胖2型糖尿病患者,在饮食和运动治疗基础上血糖控制不佳时可选用。但对于老年患者或肝肾功能不全者需谨慎使用,因为可能增加低血糖风险等。
(三)格列奈类
1.作用机制:为非磺脲类促胰岛素分泌剂,可刺激胰腺快速分泌胰岛素,以降低餐后血糖,起效快、作用时间短,能有效模拟生理性胰岛素分泌,降低餐后高血糖且低血糖风险相对较小。
2.适用人群:主要用于控制餐后高血糖,尤其适合于饮食控制良好但餐后血糖升高明显的2型糖尿病患者,包括老年患者,因为其对低血糖的耐受性相对较好,但也需根据肝肾功能等调整剂量。
(四)噻唑烷二酮类
1.作用机制:主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),增加靶组织对胰岛素的敏感性而发挥降低血糖的作用,可降低空腹血糖及餐后血糖,改善胰岛素抵抗。有研究表明,这类药物能使HbA1c下降1%-1.5%左右,还对改善血脂等有一定益处。
2.适用人群:适用于有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者,如肥胖、伴有代谢综合征的患者等。但这类药物可能有增加骨折风险、水肿等不良反应,心功能不全患者(纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ-Ⅳ级)禁用,肝病患者、水肿倾向者等需谨慎使用。
(五)α-葡萄糖苷酶抑制剂
1.作用机制:在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶,从而延缓碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。例如阿卡波糖,能使餐后血糖升高幅度降低,多项研究显示其可使HbA1c下降0.5%-0.8%左右。
2.适用人群:适用于以碳水化合物为主要食物成分,且餐后血糖升高的2型糖尿病患者,可单独使用或与其他降糖药物联合使用。对于老年患者相对安全,但有胃肠道疾病者需谨慎,如严重消化不良、慢性腹泻等患者慎用。
二、注射用降糖药物
(一)胰岛素
1.作用机制:外源性胰岛素补充后能促进细胞对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝脏葡萄糖输出等,从而降低血糖。根据作用时间可分为短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素及预混胰岛素等。例如短效胰岛素可快速降低血糖,用于控制餐后高血糖;长效胰岛素能提供基础胰岛素水平,维持血糖稳定。
2.适用人群:1型糖尿病患者需终身使用胰岛素治疗;2型糖尿病患者在以下情况需使用胰岛素,如口服降糖药物治疗效果不佳、出现严重并发症(如糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征等)、妊娠期糖尿病、某些特殊类型糖尿病等。对于不同年龄的患者,使用胰岛素时需根据血糖情况精细调整剂量,儿童使用胰岛素需密切监测血糖并根据生长发育等调整方案,老年患者使用时需注意低血糖等不良反应的防范。
(二)胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂
1.作用机制:以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并能延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。这类药物有显著的降糖作用,还可能有减轻体重、降低血压、改善血脂谱等益处。多项临床研究显示,使用GLP-1受体激动剂可使HbA1c下降1%-2%左右,且能降低心血管事件风险等。
2.适用人群:适用于2型糖尿病患者,尤其是肥胖、伴有心血管疾病风险的2型糖尿病患者。对于肾功能不全患者需根据肾功能情况调整剂量,有胰腺炎病史者禁用等。
(三)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
1.作用机制:通过抑制DPP-4而减少GLP-1的失活,增加内源性GLP-1的水平,从而以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、降低血糖。这类药物降糖效果明确,安全性良好,可单药或与其他降糖药物联合使用。研究表明,DPP-4抑制剂可使HbA1c下降0.5%-1.0%左右,且低血糖风险低。
2.适用人群:适用于2型糖尿病患者,各年龄层的患者均可使用,但需注意肝功能不全患者需谨慎使用等。
糖尿病用药的选择需综合考虑患者的病情(如血糖水平、是否有并发症等)、年龄、体重、肝肾功能、生活方式等多方面因素,不存在绝对的“最好”的药物,而是要个体化选择最适合患者的降糖方案,以达到良好的血糖控制,同时最大程度减少不良反应和并发症的发生风险。