顽固性高血压是指经过规范的三种及以上不同类型降压药物联合治疗（包括利尿剂）后，血压仍未达标，或虽血压达标但药物剂量已达最大耐受量。治疗需结合患者具体情况选择药物，常用药物类别包括利尿剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂等，各类药物通过不同机制发挥降压作用。
一、利尿剂
1. 噻嗪类利尿剂：如氢氯噻嗪，通过抑制肾小管对钠的重吸收，减少血容量降低血压。适用于轻中度高血压、老年高血压及合并心力衰竭的患者。老年患者需监测肾功能及电解质（尤其是血钾），避免与非甾体抗炎药合用（可能降低药效）；糖尿病、高尿酸血症患者慎用，可能升高血糖、尿酸水平。
2. 袢利尿剂：如呋塞米，利尿作用强，适用于肾功能不全或严重水肿的顽固性高血压患者。短期大量使用可能导致电解质紊乱，需密切监测，一般不建议长期单独使用。
3. 保钾利尿剂：如螺内酯，与噻嗪类或袢利尿剂联用可减少低钾风险，适用于低钾血症高风险患者（如长期利尿剂使用者）。肾功能不全、高钾血症患者禁用，可能引起男性乳房发育、女性月经紊乱等内分泌副作用。
二、钙通道阻滞剂
1. 二氢吡啶类钙通道阻滞剂：如氨氯地平、硝苯地平控释片，通过扩张外周动脉降低外周阻力。适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、合并冠心病或外周血管病的患者。可能引起下肢水肿、面部潮红、头痛，严重主动脉瓣狭窄、心力衰竭患者慎用；与其他降压药联用时需注意心率变化。
2. 非二氢吡啶类钙通道阻滞剂：如地尔硫、维拉帕米，兼具降压和减慢心率作用，适用于合并心绞痛、室上性心动过速的高血压患者。可能加重心力衰竭，房室传导阻滞、病态窦房结综合征患者禁用，可能引起下肢水肿、便秘。
三、血管紧张素转换酶抑制剂
如依那普利、贝那普利，抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ生成。适用于合并糖尿病肾病、蛋白尿、心力衰竭或心肌梗死后的患者。双侧肾动脉狭窄、高钾血症（血钾＞5.5mmol/L）、妊娠中晚期、血肌酐＞265μmol/L患者禁用；干咳是常见副作用，肾功能不全者需从小剂量开始，定期监测血肌酐、血钾。
四、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
如氯沙坦、缬沙坦，阻断血管紧张素Ⅱ受体，避免血管收缩和醛固酮分泌。适用人群同血管紧张素转换酶抑制剂，尤其适用于干咳不耐受者。双侧肾动脉狭窄、高钾血症、血肌酐严重升高者禁用；禁用于妊娠中晚期，可能引起头晕、低血压。
五、β受体阻滞剂
如美托洛尔、比索洛尔，减慢心率、降低心肌收缩力。适用于合并冠心病、心力衰竭、快速性心律失常（如房颤）的患者。支气管哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病、窦性心动过缓（心率＜50次/分）、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞（未安装起搏器）患者禁用；可能掩盖低血糖症状，糖尿病患者需加强血糖监测，可能引起乏力、四肢发冷。
六、醛固酮受体拮抗剂
如螺内酯，拮抗醛固酮作用，减少钠水潴留。适用于合并心力衰竭、心肌梗死后或原发性醛固酮增多症的患者。肾功能不全、高钾血症患者禁用；男性乳房发育、月经紊乱等内分泌副作用需注意，长期使用需定期监测血钾、肾功能。
特殊人群需注意：老年患者肾功能减退，利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂/受体拮抗剂需从小剂量开始，监测肾功能及电解质；糖尿病患者优先选择血管紧张素转换酶抑制剂/受体拮抗剂保护肾脏，避免β受体阻滞剂掩盖低血糖症状；儿童患者不建议使用上述药物，优先生活方式干预；妊娠期女性禁用血管紧张素转换酶抑制剂/受体拮抗剂，β受体阻滞剂需在医生指导下使用。
