导致双腿无力的原因众多，包括神经系统疾病相关的脊髓病变（如脊髓炎、脊髓血管病变等）、脑部病变（如脑梗死、脑出血、颅内肿瘤等），肌肉病变相关的重症肌无力、进行性肌营养不良，电解质紊乱相关的低钾血症、高钾血症，以及其他系统疾病相关的内分泌疾病（如甲状腺功能减退、糖尿病）、营养不良、长期卧床或缺乏运动等。
脑部病变：
脑梗死：是由于脑部血管堵塞，导致局部脑组织缺血缺氧坏死，影响运动神经传导通路。如果病变累及支配下肢运动的区域，就会出现双腿无力，还可能伴有言语不清、口角歪斜、偏身感觉障碍等。常见于有高血压、糖尿病、高脂血症等基础疾病的中老年人，长期不健康的生活方式如高盐高脂饮食、缺乏运动等会增加脑梗死风险。
脑出血：多因高血压合并小动脉硬化破裂出血所致，血肿压迫周围脑组织，影响神经功能，可出现双腿无力，常伴有头痛、呕吐、血压升高等症状。高血压患者如果血压控制不佳，是脑出血的高危人群，老年人相对更易发生。
颅内肿瘤：颅内肿瘤逐渐增大，压迫周围脑组织和神经，也会引起双腿无力，且症状可能进行性加重，还可能伴有头痛、视力障碍、呕吐等表现。儿童颅内肿瘤可能与遗传因素、胚胎发育异常等有关，成年人则与环境因素、基因突变等相关。
肌肉病变相关
重症肌无力：是一种神经肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，休息后症状减轻。双腿肌肉受累时可出现双腿无力，晨轻暮重是其典型特点，患者可能在上午症状较轻，下午或傍晚症状加重。任何年龄均可发病，女性发病率略高于男性。
进行性肌营养不良：是一组遗传性肌肉变性疾病，主要表现为进行性加重的肌肉无力和萎缩。其中假肥大型肌营养不良是常见类型，多见于儿童，男孩发病居多，患儿通常在3-5岁开始出现双腿无力，行走缓慢、易跌倒，逐渐出现步态异常，如鸭步等。
电解质紊乱相关
低钾血症：血钾浓度低于3.5mmol/L时称为低钾血症，钾离子对维持神经肌肉的兴奋性至关重要，低钾时神经肌肉兴奋性降低，可出现四肢乏力，严重时可累及躯干肌肉，导致双腿无力，还可能伴有腹胀、心律失常等表现。常见于长期禁食、腹泻、呕吐、大量应用利尿剂等情况，老年人若有慢性胃肠道疾病或长期服用排钾利尿剂，更容易发生低钾血症；儿童则可能因腹泻等胃肠道丢失钾过多等原因引起。
高钾血症：血钾浓度高于5.5mmol/L时为高钾血症，高钾血症也会影响神经肌肉传导，导致肌肉无力，可从下肢逐渐向上发展，严重时可出现呼吸困难、心脏骤停等严重后果。常见于肾功能不全、大量输入库存血、使用保钾利尿剂等情况，肾功能不全的老年人或儿童若未合理控制饮食和药物使用，容易出现高钾血症。
其他系统疾病相关
内分泌疾病：
甲状腺功能减退：甲状腺激素分泌不足，机体代谢减慢，可出现乏力、双腿无力等表现，还伴有怕冷、水肿、食欲减退、便秘等症状。各年龄段均可发病，女性发病率高于男性，尤其是中年女性。
糖尿病：长期血糖控制不佳的糖尿病患者，可能出现糖尿病性周围神经病变，导致下肢神经受损，出现双腿无力、麻木、疼痛等症状；另外，糖尿病酮症酸中毒时也可出现双腿无力，同时伴有恶心、呕吐、呼吸深快等表现。糖尿病多见于中老年人，肥胖、缺乏运动、有家族史等是高危因素。
营养不良：长期营养不良，尤其是蛋白质、维生素B族等缺乏时，会影响肌肉的正常功能，导致双腿无力。例如维生素B1缺乏可引起脚气病性多发性神经炎，出现下肢无力、感觉异常等；蛋白质缺乏会导致低蛋白血症，引起肢体水肿、无力等。儿童若存在喂养不当、挑食等情况，容易发生营养不良；老年人若因食欲减退、消化吸收功能下降等原因，也可能出现营养不良相关的双腿无力。
长期卧床或缺乏运动：长期卧床的患者，由于下肢肌肉长期不活动，会出现废用性肌肉萎缩，导致双腿无力；缺乏运动的人，肌肉力量逐渐下降，也可能出现双腿无力的情况，这种情况在老年人中较为常见，尤其是那些长期久坐、缺乏体育锻炼的老人。
