常用降转氨酶药物有水飞蓟素类可稳定肝细胞膜等、甘草酸制剂有抗炎等作用、双环醇可清自由基等;不同病因致转氨酶升高时选择不同药物,病毒性肝炎可联合抗病毒与降转氨酶药,药物性肝损伤先停可疑药再选降酶药,酒精性肝病需戒酒并选降酶药;特殊人群儿童用降酶药需谨慎、孕妇要先明病因非药物干预为主必要时遵医嘱选药、老年人要选对肝肾功能影响小的药起始量小并监测调整。
一、常用降转氨酶药物及作用机制
(一)水飞蓟素类药物
水飞蓟素能够稳定肝细胞膜,保护肝细胞膜免受毒性物质的损害,还可以促进肝细胞内蛋白质的合成,提高肝细胞的修复能力。例如水飞蓟宾,它通过抑制肝细胞内的氧自由基反应,减轻肝细胞的炎症损伤,从而发挥降转氨酶的作用,有大量临床研究证实其对药物性肝损伤、慢性乙型肝炎等导致的转氨酶升高有一定的降低作用。
(二)甘草酸制剂
甘草酸制剂如复方甘草酸苷,其有效成分甘草酸具有类似糖皮质激素的抗炎作用,但无糖皮质激素的不良反应。它可以通过抑制花生四烯酸代谢酶的活性,减少炎症介质的产生,同时还能调节机体的免疫功能,稳定肝细胞膜,降低转氨酶水平。在治疗慢性肝炎引起的转氨酶升高方面应用较为广泛,多项临床研究显示其能有效降低血清转氨酶水平。
(三)双环醇
双环醇是我国自主研发的降转氨酶药物,它可以清除自由基,保护肝细胞免受氧化损伤,还能促进肝细胞的修复与再生,通过多种途径降低转氨酶。临床研究表明,双环醇对慢性肝炎患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高有明显的降低作用,起效较快。
二、不同病因导致转氨酶升高时降转氨酶药物的选择
(一)病毒性肝炎导致的转氨酶升高
对于乙型病毒性肝炎导致的转氨酶升高,若符合抗病毒治疗指征,在抗病毒治疗的基础上可联合使用上述降转氨酶药物,如拉米夫定等抗病毒药物联合水飞蓟宾或复方甘草酸苷等降转氨酶药物;对于丙型病毒性肝炎导致的转氨酶升高,在使用直接抗病毒药物(DAA)治疗的同时,也可根据情况辅助使用降转氨酶药物,如索磷布韦维帕他韦等抗病毒药物配合双环醇等。
(二)药物性肝损伤导致的转氨酶升高
首先应停用可疑的肝损伤药物,然后根据病情选择降转氨酶药物,如因服用某些抗生素导致药物性肝损伤出现转氨酶升高,可选用水飞蓟素类药物,因其对药物性肝损伤有较好的修复保护作用,能有效降低转氨酶水平。
(三)酒精性肝病导致的转氨酶升高
患者首先需要戒酒,同时可使用甘草酸制剂等降转氨酶药物,甘草酸制剂的抗炎作用有助于减轻酒精对肝细胞的炎症损伤,从而降低转氨酶,如对于长期大量饮酒导致转氨酶升高的患者,在戒酒基础上使用复方甘草酸苷可改善转氨酶水平。
三、特殊人群使用降转氨酶药物的注意事项
(一)儿童
儿童使用降转氨酶药物需非常谨慎,一般优先考虑非药物干预,如查找导致儿童转氨酶升高的原因,若是由感染等因素引起,先针对感染进行处理。只有在病情需要且经过严格评估后才可使用降转氨酶药物,且要选择儿童适用的剂型,如某些药物有儿童专用的口服液等剂型,使用时严格按照儿童的体重等情况进行剂量换算,避免使用可能对儿童肝肾功能等有较大影响的药物,密切监测儿童用药后的反应。
(二)孕妇
孕妇出现转氨酶升高时,首先要明确病因,尽量避免使用对胎儿有潜在风险的降转氨酶药物。一般优先通过调整生活方式等非药物手段初步干预,如合理饮食、适当休息等。若必须使用降转氨酶药物,需在妇产科和肝病科医生的共同评估下选择相对安全的药物,如某些情况可能会权衡利弊后谨慎使用甘草酸制剂等,但要充分告知孕妇及家属药物可能存在的风险。
(三)老年人
老年人由于肝肾功能减退,药物代谢能力下降,使用降转氨酶药物时要选择对肝肾功能影响较小的药物,起始剂量要偏小,然后根据患者的反应和肝肾功能监测情况调整剂量。例如老年人使用复方甘草酸苷时,要密切监测肾功能,因为甘草酸苷可能会导致水钠潴留等情况,对于有基础肾功能不全的老年人要更加谨慎。同时要注意老年人可能同时患有多种疾病,存在药物相互作用的风险,使用降转氨酶药物时要咨询医生,避免与其他药物产生不良相互作用。