慢性肾炎的病因复杂，主要分为原发性与继发性两大类，部分病例与遗传、感染、生活方式等因素相关。其中，原发性慢性肾炎约占全部病例的60%~70%，其发病机制以免疫介导的肾小球损伤为主，继发性因素则包括糖尿病、高血压、自身免疫性疾病等。
一、原发性慢性肾炎
1. 免疫介导的肾小球损伤：免疫复合物在肾小球内沉积，激活补体系统及凝血系统，引发炎症反应，导致肾小球基底膜增厚、系膜增生，长期可发展为肾小球硬化。临床研究显示，约50%~60%的原发性慢性肾炎患者存在循环免疫复合物或原位免疫复合物形成。
2. 遗传易感性：部分患者存在家族聚集倾向，HLA-DR2、DR3等基因型与原发性慢性肾炎发病相关，Alport综合征（X连锁显性遗传）可导致青少年起病的慢性肾炎，表现为血尿、进行性肾功能下降，男性患者多于女性。
二、继发性慢性肾炎
1. 代谢性疾病相关：糖尿病肾病是继发性慢性肾炎最常见类型，病程10年以上的糖尿病患者中，约30%会发展为显性糖尿病肾病，高血糖通过多元醇通路激活晚期糖基化终产物，损伤肾小球微血管内皮细胞。高血压肾损害多见于血压控制不佳者，长期收缩压＞140mmHg、舒张压＞90mmHg的患者，可出现肾小动脉硬化、肾小管萎缩，临床多表现为夜尿增多、微量白蛋白尿。
2. 自身免疫性疾病相关：系统性红斑狼疮性肾炎多见于20~40岁女性，体内自身抗体（如抗ds-DNA抗体）与抗原结合形成免疫复合物，沉积于肾小球，引发炎症反应，病理类型以膜性肾病、弥漫增殖性肾炎多见。过敏性紫癜性肾炎则与过敏性紫癜累及肾小球毛细血管有关，约1/3过敏性紫癜患者可出现肾脏受累，表现为镜下血尿、蛋白尿。
3. 感染相关性：乙型病毒性肝炎（乙肝）相关性肾炎多见于乙肝表面抗原阳性患者，病毒抗原抗体复合物沉积于肾小球；慢性扁桃体炎、龋齿等反复感染病灶（尤其是链球菌感染后），可通过免疫反应诱发或加重肾小球损伤，部分急性链球菌感染后肾炎患者若未彻底控制感染，可能进展为慢性。
三、慢性代谢与生活方式因素
1. 长期不良代谢状态：高脂血症（总胆固醇＞5.2mmol/L、甘油三酯＞1.7mmol/L）可加速肾小球硬化，低密度脂蛋白胆固醇沉积于系膜区，刺激系膜细胞增殖；高尿酸血症（男性血尿酸＞420μmol/L、女性＞360μmol/L）通过尿酸盐结晶沉积、肾小管损伤，诱发慢性间质性肾炎。
2. 不良生活习惯：长期高蛋白饮食（每日蛋白质摄入＞1.2g/kg）会增加肾小球滤过负担，导致肾小球高滤过状态；吸烟（每日吸烟＞10支持续10年以上）可通过氧化应激损伤血管内皮，诱发肾小动脉硬化；肥胖（BMI＞28kg/m2）通过胰岛素抵抗、代谢综合征，增加糖尿病肾病、高血压肾损害风险。
四、特殊人群发病特点
1. 儿童：儿童慢性肾炎多为原发性，部分与前驱感染（如呼吸道感染、脓疱疮）相关，病理类型以微小病变型肾病、系膜增生性肾炎为主；先天性肾病综合征（如芬兰型先天性肾病综合征）虽罕见，但可导致婴幼儿期慢性肾功能不全。
2. 老年人：老年慢性肾炎以继发性为主，高血压肾损害（占老年继发性肾炎的40%）、糖尿病肾病（占30%）及淀粉样变性肾病（占20%）为常见类型，常合并冠心病、脑血管病等慢性疾病，早期表现为夜尿增多、尿微量白蛋白升高。
3. 女性：女性系统性红斑狼疮患者中，约50%~60%会发生狼疮性肾炎，且女性患者中IgA肾病、膜性肾病发病率高于男性，可能与雌激素水平波动有关。
