脂肪肝会恶化，其发展过程具有阶段性特征，若未及时干预，可能从单纯性脂肪肝逐步进展为脂肪性肝炎、肝纤维化乃至肝硬化，甚至增加肝癌发生风险。
1. 脂肪肝的进展阶段与恶化风险
单纯性脂肪肝是脂肪肝的早期阶段，此时肝细胞内脂肪堆积以甘油三酯为主，肝脏结构未出现明显炎症或纤维化，多数患者在通过生活方式干预后可逆转。但非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中约20%~30%会进展为脂肪性肝炎，此阶段肝细胞出现炎症、坏死及纤维化，若持续进展，约25%~30%的脂肪性肝炎患者会发展为肝纤维化，其中约15%~25%的肝纤维化患者可进一步进展为肝硬化，而肝硬化患者中肝癌发生率较普通人群升高15~20倍。
2. 影响脂肪肝恶化的关键因素
- 生活方式：肥胖（尤其是中心性肥胖，腰围男性≥90cm、女性≥85cm）、长期高热量高脂饮食、缺乏运动（每周运动＜150分钟）、过量饮酒（每日酒精摄入＞20g）是主要诱因，酒精性脂肪肝患者若持续饮酒，10年内肝硬化风险可达40%~50%。
- 年龄与性别：中老年人群（≥40岁）因代谢功能下降，脂肪代谢效率降低，风险更高；女性患者在相同体重指数下，胰岛素抵抗发生率较男性高15%~20%，可能加速疾病进展。
- 基础疾病：合并糖尿病（尤其是2型糖尿病，胰岛素抵抗是核心机制）、高血压、血脂异常（甘油三酯≥2.26mmol/L）的代谢综合征患者，脂肪肝恶化风险增加2~3倍；慢性肾病、多囊卵巢综合征（PCOS）等疾病也可能通过加重代谢紊乱促进病情进展。
3. 恶化后的严重并发症
- 肝硬化阶段：门静脉高压可引发食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水，肝性脑病（血氨升高导致意识障碍）发生率约10%~30%，严重影响生活质量。
- 肝癌风险：肝硬化基础上，肝细胞癌变率显著升高，NAFLD相关肝癌患者5年生存率仅约15%，早期筛查（如每6个月检测甲胎蛋白+肝脏超声）可提高早期诊断率。
- 多器官损害：长期脂肪肝可通过代谢紊乱增加心血管疾病（冠心病、心力衰竭风险升高2倍）、糖尿病（2型糖尿病风险增加3倍）及慢性肾病（终末期肾病风险升高1.8倍）的发病风险。
4. 特殊人群的恶化风险与应对
- 儿童青少年：肥胖儿童中NAFLD患病率达30%~40%，快速减重（每月减重＞5%体重）可能诱发代谢紊乱，需通过“饮食均衡+每日≥60分钟运动”干预，避免使用降脂药物。
- 妊娠期女性：妊娠急性脂肪肝（AFLP）是罕见但凶险的并发症，多发生于妊娠晚期（28~40周），与雌激素升高、营养过剩相关，临床表现为黄疸、凝血功能障碍，需及时终止妊娠。
- 老年患者：合并高血压、糖尿病的老年患者，因药物种类多（如长期使用糖皮质激素、他汀类药物），药物性肝损伤风险增加，需定期监测肝功能，避免自行调整用药。
5. 预防与干预策略
- 非药物干预：控制体重（目标BMI 18.5~23.9，腰围男性＜90cm、女性＜85cm），减少精制糖（每日≤25g）、反式脂肪酸摄入，增加膳食纤维（每日≥25g）；每周≥150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳），配合每周2次抗阻训练（哑铃、弹力带）。
- 药物干预：针对糖尿病患者，二甲双胍可改善胰岛素抵抗；血脂异常患者可使用贝特类药物（非诺贝特）；脂肪性肝炎患者可在医生指导下使用多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素等保肝药物，避免自行用药。
- 定期监测：NAFLD患者每年至少检测肝功能、血脂、血糖，每3~5年进行肝脏弹性成像检查（FibroScan），筛查肝纤维化程度。
