双下肢水肿可由心源性、肾源性、肝源性、营养不良性、其他等多因素引起，心源性包括右心衰竭、缩窄性心包炎；肾源性有肾小球肾炎、肾病综合征；肝源性主要是肝硬化失代偿期；营养不良性为蛋白质-能量营养不良；其他因素涵盖下肢静脉回流障碍、内分泌代谢疾病（如甲状腺功能减退、原发性醛固酮增多症）、药物性因素等
一、心源性因素
1.右心衰竭：右心衰竭是导致双下肢水肿常见的心源性原因。正常情况下，心脏的右心负责将体循环回流的血液泵入肺动脉进行氧合。当右心衰竭时，右心收缩功能减退，使得体循环静脉回流受阻，静脉压升高，进而导致下肢静脉血液淤积，出现双下肢水肿。这种水肿通常从足部开始，逐渐向上蔓延，还可能伴有颈静脉怒张、肝大等表现。在老年人中，由于常存在冠状动脉粥样硬化性心脏病等基础心脏疾病，更容易发生右心衰竭从而引起双下肢水肿。对于有心血管疾病病史的人群，需密切关注自身下肢水肿情况。
2.缩窄性心包炎：缩窄性心包炎会使心包增厚、粘连甚至钙化，限制心脏的舒张功能。心脏舒张受限导致心室充盈不足，体循环回流受阻，引发双下肢水肿。患者可能还伴有呼吸困难、腹胀等症状，这类患者的水肿往往是全身性的，且在活动后可能会加重。
二、肾源性因素
1.肾小球肾炎：各种类型的肾小球肾炎均可导致双下肢水肿。肾小球的滤过功能受损，使得蛋白质从尿液中大量丢失，引起低蛋白血症，血浆胶体渗透压降低，水分从血管内渗出到组织间隙，从而出现水肿。同时，水钠潴留也是导致水肿的重要原因。急性肾小球肾炎多见于儿童和青少年，患者除了双下肢水肿外，常伴有血尿、蛋白尿、高血压等表现；慢性肾小球肾炎则多见于中老年人，病情迁延，水肿可呈间歇性或持续性。
2.肾病综合征：肾病综合征的主要特征是大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿和高脂血症。大量蛋白尿导致血浆蛋白丢失，血浆胶体渗透压下降，是引起水肿的关键因素。水肿通常从下肢开始，逐渐波及全身，严重时可出现胸腔积液、腹腔积液等。该疾病在各个年龄段都可能发生，不同病因导致的肾病综合征在治疗和预后上有所差异。
三、肝源性因素
1.肝硬化：肝硬化失代偿期时，肝脏合成蛋白功能减退，导致低蛋白血症；同时门静脉高压使腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少而漏入腹腔；再者，肝功能减退对醛固酮和抗利尿激素的灭活作用减弱，导致水钠潴留，这些因素共同作用引起双下肢水肿。患者还可能伴有腹水、黄疸、脾大等表现，多见于有长期饮酒、病毒性肝炎等病史的人群。
四、营养不良性因素
1.蛋白质-能量营养不良：长期摄入不足或吸收障碍等原因导致蛋白质缺乏，血浆蛋白水平下降，胶体渗透压降低，引起水肿。这种水肿从足部开始逐渐蔓延至全身，患者常伴有消瘦、乏力等表现。在一些经济落后地区或长期节食减肥的人群中较为常见，对于这类人群，补充优质蛋白质和营养物质是改善水肿的重要措施。
五、其他因素
1.下肢静脉回流障碍：如下肢深静脉血栓形成，下肢静脉内血栓阻塞，导致血液回流受阻，引起双下肢水肿，同时可伴有下肢疼痛、皮肤温度升高、浅静脉扩张等表现。多见于长期卧床、术后制动、妊娠等人群。另外，下肢静脉曲张严重时也会影响静脉回流，导致双下肢水肿，患者可见下肢静脉迂曲扩张。
2.内分泌代谢疾病：
甲状腺功能减退：甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，粘多糖在组织间隙沉积，引起黏液性水肿，可表现为双下肢非凹陷性水肿，同时伴有怕冷、乏力、皮肤干燥等表现。多见于中年女性，起病隐匿，病情进展缓慢。
原发性醛固酮增多症：肾上腺皮质分泌过多醛固酮，导致钠水潴留，引起水肿，常为双下肢对称性水肿，可伴有高血压等表现。
3.药物性因素：某些药物也可能引起双下肢水肿，如钙离子拮抗剂（如硝苯地平），其常见的不良反应之一就是可能导致外周水肿，一般在用药后一段时间出现，停药后多可缓解。
