肾病治疗涉及多种药物,利尿剂通过抑制肾小管重吸收增加尿量减轻水肿;RAAS抑制剂包括ACEI和ARB,分别通过抑制ACE或阻断AT受体发挥降压、减少尿蛋白等作用;糖皮质激素有抗炎、免疫抑制作用,用于肾病综合征治疗;免疫抑制剂中环磷酰胺、他克莫司等通过不同机制发挥免疫抑制作用用于相应肾病情况;生物制剂利妥昔单抗可调节免疫反应用于难治性肾病综合征等。
一、利尿剂
1.作用机制:通过抑制肾小管对钠、水的重吸收,增加尿量,减轻水肿。例如袢利尿剂呋塞米,它主要作用于髓袢升支粗段,抑制钠-钾-氯协同转运体,从而发挥强大的利尿作用。
2.适用情况:常用于肾病综合征患者出现严重水肿时,也可用于慢性肾衰竭患者伴有水肿的情况。对于不同年龄的患者,儿童使用时需根据体重等情况调整剂量;女性患者一般无特殊禁忌,但需注意与其他药物的相互作用;有水肿病史或肾病导致水钠潴留的患者是主要适用人群。
二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂
(一)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
1.作用机制:抑制ACE,减少血管紧张素Ⅱ生成,同时抑制缓激肽降解,发挥降压、减少尿蛋白的作用。例如卡托普利,它能有效阻断RAAS,降低肾小球内高压、高灌注、高滤过状态。
2.适用情况:适用于伴有高血压的慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病等肾病患者。儿童使用ACEI需谨慎,要评估肾功能等情况;女性患者一般可使用,但需注意监测血钾等;有高血压病史且合并肾病的患者较为适用,但对于双侧肾动脉狭窄患者禁用。
(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
1.作用机制:阻断血管紧张素Ⅱ与AT受体结合,从而发挥与ACEI类似的作用,但不影响缓激肽系统。例如氯沙坦,它能特异性地阻断AT受体,降低尿蛋白,保护肾功能。
2.适用情况:可用于糖尿病肾病、高血压肾病等患者,对于不能耐受ACEI干咳副作用的患者可选用ARB。儿童使用ARB也需谨慎评估;女性患者一般适用;有肾病且合并高血压但不适合ACEI的患者可考虑使用。
三、糖皮质激素
1.作用机制:具有抗炎、免疫抑制等作用。以泼尼松为例,它可以通过抑制免疫反应,减少炎症介质释放,从而减轻肾小球的炎症损伤。
2.适用情况:常用于肾病综合征的治疗,如微小病变型肾病综合征患者。儿童使用糖皮质激素时需注意生长发育等影响,要根据病情调整剂量;女性患者使用时需注意可能出现的月经紊乱等副作用;有自身免疫性肾病等情况的患者适用,但需严格掌握适应证和禁忌证,如严重感染、消化道溃疡活动期等患者禁用。
四、免疫抑制剂
(一)环磷酰胺
1.作用机制:属于烷化剂,通过干扰DNA合成发挥免疫抑制作用。它能抑制B淋巴细胞和T淋巴细胞的功能,减少抗体生成。
2.适用情况:常用于肾病综合征频繁复发、激素依赖等情况。儿童使用环磷酰胺需非常谨慎,因为可能影响生殖系统等,要严格掌握剂量和疗程;女性患者使用时需注意对生育功能的影响等;有肾病综合征激素治疗效果不佳的患者可考虑使用,但需权衡其副作用。
(二)他克莫司
1.作用机制:抑制T淋巴细胞活化,减少白细胞介素-2等细胞因子的产生。例如他克莫司通过与细胞内的FK结合蛋白结合,抑制钙调磷酸酶,从而发挥免疫抑制作用。
2.适用情况:可用于激素抵抗或依赖的肾病综合征患者。儿童使用他克莫司需根据体重等调整剂量,密切监测血药浓度等;女性患者使用时需注意药物相互作用等;对于激素治疗效果差的肾病患者适用。
五、生物制剂
(一)利妥昔单抗
1.作用机制:是一种抗CD20单克隆抗体,能特异性结合B淋巴细胞表面的CD20抗原,导致B淋巴细胞溶解,从而调节免疫反应。
2.适用情况:用于难治性肾病综合征等情况。儿童使用利妥昔单抗的经验相对较少,需谨慎评估;女性患者使用时需注意与其他药物的相互作用等;对于常规治疗无效的难治性肾病患者可考虑使用。



