性早熟可分为中枢性性早熟(GnRH依赖性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性性早熟)和部分性性早熟。中枢性性早熟与遗传因素、中枢神经系统病变(肿瘤、先天发育异常)有关;外周性性早熟由性腺肿瘤、肾上腺疾病、外源性因素引起;部分性性早熟包括单纯乳房早发育(女孩2岁前,下丘脑-垂体-性腺轴功能暂时紊乱致乳房提前发育)和单纯性阴毛早现(因肾上腺皮质分泌雄激素过早增加,男孩女孩分别有相应表现,下丘脑-垂体-性腺轴其他部分未完全激活)。
一、中枢性性早熟(GnRH依赖性性早熟)
(一)遗传因素
某些基因突变可能导致中枢性性早熟的发生,如编码G蛋白偶联受体的基因等,遗传因素可通过家族遗传倾向体现,若家族中有性早熟相关遗传病史,后代发生中枢性性早熟的风险可能增加,多见于有相关基因突变家族史的儿童群体。
(二)中枢神经系统病变
1.肿瘤:下丘脑或垂体的肿瘤,如错构瘤、星形细胞瘤等,可干扰正常的下丘脑-垂体-性腺轴的调控机制。肿瘤会异常分泌或影响相关激素的分泌,导致性腺轴提前激活,引发性早熟。例如下丘脑错构瘤可分泌大量的促性腺激素释放激素(GnRH),促使垂体分泌促性腺激素,进而刺激性腺发育和性激素分泌,使儿童提前出现第二性征。
2.先天发育异常:如脑积水、蛛网膜囊肿等中枢神经系统的先天发育异常情况,可能影响下丘脑-垂体的正常结构和功能,导致性腺轴过早启动。比如脑积水可能改变下丘脑的正常解剖位置和神经传导通路,使得对性腺轴的调控失衡,引发性早熟。
二、外周性性早熟(非GnRH依赖性性早熟)
(一)性腺肿瘤
1.卵巢肿瘤:颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等卵巢肿瘤可自主分泌大量雌激素,使女孩出现乳房发育、阴道流血等第二性征提前出现的表现。这些肿瘤不受正常下丘脑-垂体-性腺轴的调控,自行分泌性激素,导致外周性性早熟。
2.睾丸肿瘤:睾丸间质细胞瘤等睾丸肿瘤可分泌大量雄激素,使男孩出现阴茎增大、睾丸增大、长胡须等第二性征提前发育的情况。肿瘤自主分泌的雄激素打破了正常的激素平衡,引发外周性性早熟。
(二)肾上腺疾病
1.先天性肾上腺皮质增生症:这是一种常染色体隐性遗传病,由于肾上腺皮质激素合成过程中相关酶的缺陷,导致皮质醇合成减少,负反馈调节使促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增加,进而刺激肾上腺分泌过多的雄激素。女孩可出现阴蒂增大、多毛等男性化表现,男孩可能出现假性性早熟表现;男孩发病时主要表现为阴茎提前增大等第二性征提前发育。
2.肾上腺肿瘤:肾上腺皮质肿瘤可分泌大量雄激素或雌激素,引起外周性性早熟。如肾上腺皮质腺瘤可自主分泌过多雄激素,导致男孩出现性早熟表现,女孩出现男性化表现等。
(三)外源性因素
1.含性激素的药物或食物:长期服用含有性激素的药物,如某些滋补品;食用含有性激素的食物,如一些违规使用了促生长激素的畜禽肉等,都可能使儿童摄入外源性性激素,导致体内性激素水平升高,引发性早熟。例如长期服用含有雌激素的儿童保健品,可能促使女孩过早出现乳房发育等性征。
2.环境雌激素污染:环境中的一些污染物具有雌激素样作用,如塑料制品中释放的邻苯二甲酸酯等,长期接触含有这类环境雌激素污染的环境,可能干扰儿童体内正常的激素调节,增加性早熟的发生风险。比如生活在含有较高浓度环境雌激素污染地区的儿童,性早熟发生率可能相对较高。
三、部分性性早熟
(一)单纯乳房早发育
多见于女孩,多发生在2岁前,病因尚不十分明确,可能与下丘脑-垂体-性腺轴的功能暂时性紊乱有关。可能是下丘脑对性腺轴的抑制功能暂时减弱,导致单纯的乳房提前发育,但不伴有其他第二性征的进展,如卵巢和子宫一般无明显增大,血清性激素水平轻度升高,但达不到青春期水平。
(二)单纯性阴毛早现
男孩或女孩均可发生,可能是由于肾上腺皮质分泌雄激素过早增加所致。女孩可能是肾上腺分泌雄激素增多,导致阴毛提前出现,但乳房等其他第二性征无明显变化;男孩可能是肾上腺雄激素分泌增加引起阴毛早现,而睾丸等生殖器官发育正常。其机制可能与肾上腺皮质功能的暂时性改变有关,下丘脑-垂体-性腺轴的其他部分尚未完全激活。



