中枢性性早熟是下丘脑-垂体-性腺轴提前激活致性发育和第二性征提前出现的儿童内分泌疾病,有第二性征提前出现、生长加速、骨龄超前等临床表现,通过病史采集、体格检查、实验室检查(性激素测定、GnRH激发试验)、影像学检查(骨龄测定、头颅MRI)诊断,需与外周性性早熟、单纯性乳房早发育鉴别,对儿童群体需监测相关指标、关注心理并注意生活方式,有家族史儿童需更密切监测。
一、定义
中枢性性早熟是由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)提前激活,导致性腺发育和第二性征出现,伴有体内性激素水平升高的一种儿童内分泌疾病。它又被称为真性性早熟,其重要特征是患儿的性发育过程遵循正常的性成熟顺序,但整体提前发生。
(一)发病机制
正常情况下,儿童在青春期前下丘脑会脉冲式分泌促性腺激素释放激素(GnRH),刺激垂体分泌促性腺激素,即促黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH),进而促进性腺发育。而中枢性性早熟患儿的HPGA提前启动,下丘脑提前分泌GnRH,使得LH和FSH的分泌增加,最终导致性腺开始分泌性激素,引发第二性征发育等一系列性早熟表现。
二、临床表现
(一)第二性征提前出现
女孩:通常首先出现乳房发育,可单侧或双侧乳房增大,之后逐渐出现乳晕色素沉着、乳头增大;随后会出现阴毛、腋毛生长,外生殖器改变,如大阴唇、小阴唇增厚增大,色素沉着,阴道分泌物增多等;最后月经初潮提前出现。
男孩:首先表现为睾丸和阴茎增大,随后出现阴囊皮肤变红、增厚,色素沉着;接着出现阴毛、腋毛、胡须生长,声音变粗,肌肉发达等。
(二)生长加速
在疾病早期,由于性激素的作用,患儿的生长速度会比同龄儿童快,身高增长加快。但由于骨骺提前融合,最终成年身高可能会低于正常预期。
(三)骨龄超前
通过拍摄左手腕部X线片来评估骨龄,中枢性性早熟患儿的骨龄通常会大于实际年龄,这是因为性激素加速了骨骼的成熟进程。
三、诊断依据
(一)病史采集
详细询问患儿的生长发育情况,包括第二性征出现的时间、生长速度等;家族中是否有性早熟相关病史等。
(二)体格检查
测量身高、体重,检查第二性征发育情况,如乳房、外生殖器等的发育程度。
(三)实验室检查
性激素测定:女孩可检测雌二醇、孕酮等,男孩检测睾酮等,患儿体内性激素水平会高于同龄正常儿童。
GnRH激发试验:这是诊断中枢性性早熟的重要依据。通过静脉注射GnRH后,测定血清中LH和FSH的浓度变化。中枢性性早熟患儿在激发试验中会出现LH的峰值明显升高,且LH/FSH比值大于0.6等特征性改变,而外周性性早熟患儿的反应则不同。
(四)影像学检查
骨龄测定:如前所述,评估骨龄情况。
头颅磁共振成像(MRI):主要用于排除颅内器质性病变,如下丘脑错构瘤、垂体肿瘤等,这些病变可能是导致中枢性性早熟的原因之一。
四、鉴别诊断
(一)外周性性早熟
外周性性早熟是由于外源性或内源性性激素异常升高引起的第二性征发育,但HPGA并未激活。其性激素水平升高是单向的,GnRH激发试验呈阴性。例如,卵巢或睾丸的肿瘤、肾上腺疾病等可导致外周性性早熟。
(二)单纯性乳房早发育
这是女孩中最常见的一种非真性性早熟,仅表现为乳房早发育,不伴有其他第二性征的发育,血清性激素水平正常或轻度升高,GnRH激发试验阴性,骨龄正常或轻度超前,且大部分患儿会自然缓解。
五、对不同人群的影响及注意事项
(一)儿童群体
对于中枢性性早熟的儿童,需要密切监测身高、体重、骨龄等指标的变化,以及第二性征的进展情况。早期诊断和治疗对于改善最终成年身高非常重要。同时,要关注患儿的心理状态,因为性征提前出现可能会给患儿带来心理压力和自卑等情绪问题,需要给予心理支持和疏导。
在生活方式方面,要保证充足的睡眠,因为生长激素在深睡眠时分泌旺盛,充足的睡眠有助于儿童的正常生长发育。同时,要注意合理的饮食,避免摄入含有性激素的食物或保健品等。
(二)特殊人群(如有家族性中枢性性早熟病史的儿童)
这类儿童属于中枢性性早熟的高危人群,需要更加密切地进行生长发育监测。从幼儿时期开始,就应定期检查身高、乳房或睾丸发育情况等,一旦发现有性征提前出现的迹象,要及时就医进行相关检查,以便早期诊断和干预,最大程度地减少性早熟对患儿最终身高和心理等方面的不良影响。



