双下肢水肿可由心源性、肾源性、肝源性、血管源性及其他等多种因素引起。心源性因素中右心衰竭因体循环静脉回流受阻致水肿，心包疾病因限制心脏舒张功能致水肿；肾源性因素里肾小球肾炎因滤过功能下降等致水肿，肾病综合征因大量蛋白尿等致水肿；肝源性因素中肝硬化失代偿期因合成蛋白功能减退等致水肿；血管源性因素中下肢深静脉血栓形成阻碍回流致水肿，静脉瓣膜功能不全因血液反流致水肿；其他因素里营养不良性水肿因血浆蛋白减少致水肿，内分泌代谢性疾病如甲状腺功能减退症、原发性醛固酮增多症等因相应机制致水肿，且不同因素涉及不同人群及生活方式影响。
当右心衰竭时，体循环静脉回流受阻，导致静脉压升高，使得液体漏出到组织间隙引起水肿。常见于有心脏病史，如冠心病、风湿性心脏病等患者，年龄较大者发生右心衰竭导致双下肢水肿的风险相对较高，男性和女性在心力衰竭发生后出现双下肢水肿的机制相似，但不同性别在基础心脏病的患病率上可能存在差异，比如女性可能更易患某些与内分泌相关的心脏病而引发右心衰竭。生活方式方面，长期吸烟、酗酒、过度劳累等会增加心脏负担，加重心功能不全，进而引发双下肢水肿。
心包疾病
缩窄性心包炎等心包疾病会限制心脏的舒张功能，影响静脉回流，引起双下肢水肿。有过心包炎病史的人群，在病情控制不佳时容易出现这种情况，不同年龄的人群都可能患病，性别差异相对不明显，生活方式不良会影响心包疾病患者的心功能状态，进而影响水肿情况。
肾源性因素
肾小球肾炎
各种原因导致的肾小球肾炎会使肾小球滤过功能下降，水钠潴留，同时蛋白尿导致血浆蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，促进水肿形成。青少年是肾小球肾炎的好发人群之一，不同性别患病比例有一定差异，男性相对略高，有链球菌感染等前驱病史的人群更易发病，生活方式中过度劳累、感染等情况可能诱发或加重肾小球肾炎导致双下肢水肿。
肾病综合征
肾病综合征以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症为主要特征，大量蛋白尿丢失导致血浆蛋白减少，血浆胶体渗透压降低，水分外渗形成水肿，双下肢水肿较为常见。任何年龄均可发病，男性发病率可能略高于女性，有基础肾脏疾病或过敏等情况的人群易患肾病综合征出现双下肢水肿，不良生活方式如长期熬夜等会影响肾病综合征患者的病情控制，加重水肿。
肝源性因素
肝硬化
肝硬化失代偿期时，肝脏合成蛋白功能减退，导致低蛋白血症，门脉高压使腹腔积液形成，同时回流入下腔静脉的血液受阻，也会引起双下肢水肿。有长期酗酒、病毒性肝炎病史等人群易发展为肝硬化，男性因酗酒等不良生活方式导致肝硬化的风险相对较高，不同年龄均可发病，女性在病毒性肝炎感染等方面的患病情况可能与男性不同，进而影响肝硬化的发生及双下肢水肿的出现。
血管源性因素
下肢深静脉血栓形成
下肢深静脉血栓形成会阻碍静脉血液回流，导致患侧下肢出现水肿，多见于长期卧床、下肢活动减少、有静脉炎病史等人群，任何年龄均可发生，术后患者、孕产妇等是高危人群，男性和女性患病机制相同，但术后患者中男性和女性因手术类型等不同可能有差异，生活方式中长时间不活动等会增加下肢深静脉血栓形成的风险，进而引发双下肢水肿。
静脉瓣膜功能不全
静脉瓣膜功能不全使静脉血液反流，长期反流会导致下肢静脉压力升高，引起水肿，多见于长期站立工作的人群，如教师、售货员等，年龄较大者因静脉弹性下降等因素更易出现静脉瓣膜功能不全导致双下肢水肿，女性长期穿高跟鞋等不良生活方式可能加重静脉瓣膜功能不全的情况。
其他因素
营养不良性水肿
长期营养不良导致血浆蛋白减少，血浆胶体渗透压降低，引起水肿，常见于饮食不均衡、慢性消耗性疾病患者等，任何年龄均可发病，儿童长期营养不良会影响生长发育且易出现双下肢水肿，女性在节食减肥等不当生活方式下易发生营养不良性水肿，男性也可能因慢性疾病导致营养不良出现双下肢水肿。
内分泌代谢性疾病
甲状腺功能减退症时，甲状腺素分泌不足，机体代谢率降低，黏多糖在组织间隙沉积，引起黏液性水肿，可表现为双下肢水肿，各年龄均可发病，女性发病率高于男性，有自身免疫性甲状腺疾病病史等人群易患，生活方式不规律等会影响甲状腺功能减退症患者的病情，进而影响双下肢水肿情况；另外，原发性醛固酮增多症等疾病因醛固酮分泌增多导致水钠潴留，也可引起双下肢水肿，各年龄均可发病，男性和女性患病机制类似，但不同内分泌代谢性疾病在不同性别中的患病率有差异。
