双下肢水肿的病因机制包括心源性因素（各种心脏疾病致心功能不全使体循环淤血引发，老年人易患、不良生活方式增加风险）、肾源性因素（肾脏疾病致水钠潴留和低蛋白血症引发，不同年龄段因不同肾源性疾病出现，长期高盐饮食增加风险）、肝源性因素（肝硬化致低蛋白血症和门静脉高压引发，随年龄增长肝脏功能储备下降，长期大量饮酒易致）、营养不良性因素（长期营养不良致血浆蛋白降低引发，儿童生长发育及老年人消化功能减退易患，节食减肥等不良生活方式易致）、内分泌代谢性因素（甲状腺功能减退症致水钠潴留和组织间隙黏多糖沉积引发，不同年龄发病情况不同，自身免疫性疾病等因素相关）、静脉回流障碍性因素（如下肢深静脉血栓致静脉回流受阻引发，长期卧床等人群及有血液高凝状态人群易患，长时间静坐等不良生活方式增加风险）。
病因机制：各种心脏疾病导致心功能不全时，体循环淤血是引起双下肢水肿的常见原因。例如右心衰竭，右心室射血功能减退，使得静脉回流受阻，血液淤积在体循环系统中，外周静脉压升高，液体就会从血管内渗出到组织间隙，从而引起双下肢水肿。常见的心脏疾病有冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏病等。在年龄方面，老年人由于心脏功能随年龄增长而逐渐衰退，患心血管疾病的风险较高，更容易因心源性因素出现双下肢水肿；从生活方式看，长期高血压、高脂饮食、吸烟等不良生活方式会增加心脏疾病发生风险，进而可能引发双下肢水肿。对于有心脏病史的人群，若出现双下肢水肿，需高度警惕心功能不全复发或加重。
肾源性因素
病因机制：肾脏疾病导致水钠潴留和低蛋白血症是引起双下肢水肿的重要原因。像肾小球肾炎，肾小球滤过功能受损，水钠排泄减少，导致体内水钠潴留；肾病综合征时，大量蛋白尿使血浆蛋白丢失，血浆胶体渗透压降低，液体从血管内进入组织间隙，也会引起双下肢水肿。不同年龄段人群患肾源性双下肢水肿的情况有所不同，儿童可能因先天性肾脏发育异常等肾源性疾病出现水肿；成年人则可能因自身免疫性疾病累及肾脏、高血压肾损害等引发；老年人肾脏功能本身减退，若患有糖尿病等基础疾病，易并发糖尿病肾病，进而出现双下肢水肿。生活方式方面，长期高盐饮食会加重肾脏负担，增加肾源性疾病发生风险，从而可能导致双下肢水肿。有肾脏基础疾病的人群，出现双下肢水肿要考虑肾源性因素。
肝源性因素
病因机制：肝硬化是常见的引起双下肢水肿的肝源性疾病。肝硬化时，肝脏合成蛋白功能减退，导致低蛋白血症；同时门静脉高压使腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少而漏入腹腔，部分患者会出现双下肢水肿。年龄上，任何年龄段都可能患肝病，但随着年龄增长，肝脏功能储备下降，患病后更易出现并发症导致双下肢水肿；生活方式中，长期大量饮酒是引发肝硬化的重要因素之一，长期饮酒人群需警惕因肝源性因素出现双下肢水肿；有肝脏疾病病史的人群，若出现双下肢水肿，要考虑肝硬化等肝源性疾病导致的可能。
营养不良性因素
病因机制：长期营养不良导致血浆蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，从而引起水肿。比如蛋白质摄入不足、吸收不良或消耗过多等情况。在年龄方面，儿童处于生长发育阶段，若营养不良易出现双下肢水肿；老年人由于消化功能减退、食欲不佳等原因，也较易发生营养不良，进而可能引发双下肢水肿。生活方式上，节食减肥、偏食等不良生活方式易导致营养不良，从而增加双下肢水肿的发生风险。对于营养不良人群，出现双下肢水肿要考虑是营养不良性因素引起。
内分泌代谢性因素
病因机制：甲状腺功能减退症是常见的内分泌代谢性疾病导致双下肢水肿的原因。甲状腺素分泌不足，机体代谢率降低，导致水钠潴留和组织间隙黏多糖沉积，引起黏液性水肿，可表现为双下肢水肿。不同年龄人群甲状腺功能减退的发病情况不同，儿童甲状腺功能减退可能影响生长发育；成年人甲状腺功能减退较为常见，与自身免疫、手术、放射性碘治疗等因素有关；老年人甲状腺功能减退起病隐匿，症状不典型。生活方式方面，自身免疫性疾病等因素可能与甲状腺功能减退发生相关，从而间接影响双下肢水肿情况。有甲状腺疾病相关病史或内分泌代谢异常的人群，需考虑内分泌代谢性因素导致双下肢水肿的可能。
静脉回流障碍性因素
病因机制：如下肢深静脉血栓形成，下肢静脉血液回流受阻，血液淤积在下肢静脉中，导致静脉压升高，液体渗出引起双下肢水肿。各年龄段都可能发生下肢深静脉血栓，长期卧床、下肢活动减少的人群（如术后患者、老年人）、有血液高凝状态的人群（如恶性肿瘤患者、孕妇等）更容易出现下肢深静脉血栓进而导致双下肢水肿。生活方式中，长时间静坐、久站等不良生活方式会影响下肢静脉回流，增加静脉回流障碍性疾病发生风险，从而可能引起双下肢水肿。若有下肢活动减少等相关情况后出现双下肢水肿，要考虑静脉回流障碍性因素。
