性早熟是一种以性成熟提前出现为特征的内分泌疾病,分为中枢性性早熟(真性性早熟)和外周性性早熟(假性性早熟),前者因下丘脑-垂体-性腺轴提前激活等引起,女孩更常见;后者因体内异常性激素来源等导致,各年龄段儿童均可发生。临床表现因类型而异,诊断需通过病史采集、体格检查、实验室检查(性激素水平测定、骨龄测定)和影像学检查(头颅MRI、腹部超声),其危害包括影响身高、造成心理影响及潜在健康威胁,如中枢性性早熟可能延误原发病治疗。
一、性早熟的定义
性早熟是一种以性成熟提前出现为特征的内分泌疾病。具体指女孩在8岁前、男孩在9岁前呈现第二性征。第二性征对于女孩来说主要包括乳房发育、阴毛和腋毛出现、月经来潮等;对于男孩来说主要包括睾丸和阴茎增大、阴毛出现、变声、遗精等。
二、性早熟的分类
(一)中枢性性早熟(真性性早熟)
1.发病机制:由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)提前激活,促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌增加,导致性腺发育并分泌性激素,使第二性征提前出现。这种情况可由多种原因引起,如中枢神经系统病变(如脑积水、颅内肿瘤等)、遗传因素等。对于有中枢神经系统病变的患儿,不同病因导致的病变会影响HPG轴的正常调控,从而引发性早熟;遗传因素方面,某些基因的突变可能导致HPG轴提前启动。
2.年龄与性别影响:女孩和男孩均可发病,但女孩更为多见。在年龄方面,无论男女,发病年龄均显著早于正常青春期启动年龄。对于有中枢神经系统病变的特殊人群,如患有脑积水的儿童,由于脑脊液循环异常可能影响下丘脑的正常功能,从而增加中枢性性早熟的发病风险;有遗传家族史的儿童,其携带相关突变基因,性早熟的发病概率相对较高。
(二)外周性性早熟(假性性早熟)
1.发病机制:是由于体内出现异常的性激素来源,而并非HPG轴真正启动。例如,卵巢或睾丸自主分泌大量性激素,或者外源性摄入含有性激素的物质等。如误服含有雌激素的药物或保健品,可导致女孩出现乳房发育等第二性征,但此时HPG轴并未激活。
2.年龄与性别影响:各年龄段儿童均可发生,性别差异相对不似中枢性性早熟那么明显。对于有外源性性激素接触史的儿童,如经常接触含有性激素的化妆品或误食含有性激素的成人药物等,更容易引发外周性性早熟;对于患有卵巢或睾丸肿瘤的儿童,肿瘤组织自主分泌性激素,导致性征提前出现,无论男女,只要存在相应的肿瘤病变都可能发病。
三、性早熟的临床表现
(一)中枢性性早熟
1.女孩表现:首先出现乳房发育,可为单侧或双侧,随后逐渐出现阴毛、腋毛生长,月经来潮等。乳房发育通常先于其他第二性征出现,开始时乳房可触及硬结,伴有胀痛,随着病情进展,乳房逐渐增大,外形接近成人。阴毛、腋毛一般在乳房发育后数月至数年出现,月经初潮多在乳房发育后2-3年出现。
2.男孩表现:睾丸和阴茎增大是最早出现的体征,随后出现阴毛、腋毛生长,变声,遗精等。睾丸增大可通过测量睾丸容积来判断,正常男孩青春期前睾丸容积一般小于4ml,而中枢性性早熟男孩睾丸容积可大于4ml。变声一般在睾丸增大后数月至数年出现,声音逐渐变得低沉。
(二)外周性性早熟
1.女孩表现:可能仅出现乳房发育,而无阴毛、腋毛和月经来潮,或者出现阴毛早现但无乳房发育等。如果是由于外源性雌激素摄入导致的外周性性早熟,乳房发育可能相对突然,且一般不伴有HPG轴的真正激活,所以不会出现月经来潮等后续表现。
2.男孩表现:可能仅出现睾丸增大,而无其他第二性征变化,或者出现阴毛早现等。如果是由于外源性雄激素摄入导致的外周性性早熟,睾丸增大可能是主要表现,而其他第二性征如变声、遗精等可能不会提前出现。
四、性早熟的诊断
(一)病史采集
详细询问儿童的生长发育情况,包括出生时的情况、既往疾病史、家族史、用药史、饮食情况等。家族史方面要询问家族中是否有性早熟患者;用药史要了解是否有服用含有性激素的药物或保健品等情况;饮食情况要了解是否经常食用可能含有性激素的食物,如一些反季节的蔬菜水果等。
(二)体格检查
测量身高、体重,评估第二性征发育情况。测量身高时要精确到0.1cm,定期监测身高增长速度,因为性早熟儿童往往身高增长速度在早期会快于正常儿童,但后期由于骨骺过早闭合,最终身高可能低于正常。检查第二性征时,对于女孩要检查乳房发育Tanner分期、阴毛分布等;对于男孩要检查睾丸容积、阴茎长度等。
(三)实验室检查
1.性激素水平测定:测定血清雌二醇(女孩)、睾酮(男孩)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)等性激素水平。中枢性性早熟患儿LH、FSH呈脉冲性分泌,基础值可升高,且GnRH激发试验呈青春期启动模式;外周性性早熟患儿LH、FSH基础值一般低于中枢性性早熟患儿,GnRH激发试验无青春期启动表现。
2.骨龄测定:通过拍摄左手腕部X线片来测定骨龄。性早熟儿童骨龄通常提前,骨龄与实际年龄的差值可用于评估性早熟的进展情况。例如,骨龄比实际年龄大2岁以上,提示性早熟进展较快。
(四)影像学检查
1.头颅MRI:对于中枢性性早熟患儿,头颅MRI检查可用于排除中枢神经系统病变,如脑积水、颅内肿瘤等。因为中枢神经系统病变是导致中枢性性早熟的常见原因之一,通过头颅MRI可以清晰地观察到下丘脑、垂体等部位的结构是否异常。
2.腹部超声:对于外周性性早熟患儿,腹部超声检查可用于了解卵巢、睾丸等性腺的情况,如是否存在卵巢囊肿、睾丸肿瘤等。通过超声可以观察到性腺的大小、形态等,有助于明确外周性性早熟的病因。
五、性早熟的危害
(一)对身高的影响
性早熟儿童由于骨骺过早闭合,生长周期缩短,最终身高往往低于正常儿童。例如,中枢性性早熟患儿如果不及时治疗,成年后的身高可能比正常同龄人矮10-15cm左右。这是因为性激素提前促进骨骺闭合,导致骨骼停止生长的时间提前,从而影响最终身高。
(二)对心理的影响
性早熟儿童在生理上提前出现第二性征,可能与同龄人产生明显差异,从而导致心理上的压力和自卑等情绪。例如,女孩可能因为乳房发育过早而感到害羞、自卑,不愿意参加集体活动等;男孩可能因为睾丸增大等情况而产生心理负担,影响其正常的心理发展和社交活动。
(三)对健康的潜在影响
部分中枢性性早熟可能与中枢神经系统病变相关,如果不及时诊断和治疗,可能会延误原发病的治疗,对儿童的健康造成更严重的影响。例如,颅内肿瘤如果得不到及时治疗,会逐渐增大,压迫周围脑组织,导致头痛、呕吐、视力下降等一系列神经系统症状。



