脂肪肝的发生受多种因素影响，包括遗传因素、肥胖因素、胰岛素抵抗、代谢综合征等。
1.遗传因素
某些遗传性代谢疾病相关基因缺陷可增加脂肪肝发病风险，如家族性高胆固醇血症患者，由于脂质代谢异常相关基因异常，更容易出现脂肪在肝脏堆积。有脂肪肝家族史的人群，其遗传背景使得肝脏对脂肪的代谢调节能力可能存在先天性缺陷，相较于无家族史人群，在相同环境因素影响下更易发生脂肪肝。
2.肥胖因素
当人体摄入热量远超过消耗热量时，多余热量会以脂肪形式储存，其中腹部肥胖型人群（内脏脂肪堆积较多）发生脂肪肝的风险更高。内脏脂肪释放的游离脂肪酸等物质增多，超过肝脏的代谢能力，导致脂肪在肝脏内过度沉积。短期内体重迅速增加，如怀孕后期体重大幅上升、过度节食后体重反弹等情况，肝脏无法及时适应脂肪的大量堆积，也易引发脂肪肝。
3.胰岛素抵抗
机体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素不能正常发挥作用，导致血糖不能有效被摄取利用，身体会代偿性分泌更多胰岛素，出现高胰岛素血症。这会促进肝脏合成脂肪酸，同时抑制脂肪酸的氧化分解，使得肝脏内脂肪合成增加、分解减少，从而引发脂肪肝。
4.代谢综合征
代谢综合征包含肥胖、高血糖、高血压、血脂异常等多种代谢紊乱因素，这些因素相互作用，进一步加重肝脏脂肪代谢紊乱。
