间质性肺炎的发病原因复杂，主要分为已知诱因和特发性（病因不明）两类，已知诱因涉及疾病、环境、药物、自身免疫及感染等多方面因素，具体如下：
一、疾病因素
结缔组织病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫性疾病常伴随间质性肺炎，其中类风湿关节炎患者间质性肺炎发生率约35%，机制与自身抗体（如抗核抗体、类风湿因子）引发的肺泡炎症及免疫复合物沉积有关；系统性红斑狼疮患者中约20%出现间质性肺病变，多与肺泡毛细血管炎及淋巴细胞浸润相关。
感染后因素：病毒感染（如巨细胞病毒、EB病毒）、结核分枝杆菌感染后，病原体残留的慢性炎症可刺激肺组织纤维化；HIV感染者合并肺孢子菌感染时，约50%出现间质性肺炎，主要因免疫缺陷导致病原体持续损伤肺泡上皮。
二、环境与职业暴露
无机粉尘吸入：长期接触石棉、硅尘、煤尘等无机粉尘，可直接损伤肺泡上皮细胞，诱发肺纤维化。石棉暴露者间质性肺疾病发生率较普通人群高10-30倍，且粉尘浓度越高、暴露时间越长，风险越大。
有机粉尘暴露：接触发霉谷物、动物皮毛、干草等有机粉尘，可能引发过敏性肺炎，表现为急性或慢性间质性炎症，其中农民肺（接触霉草尘）患者中约60%出现间质性病变，机制与吸入真菌孢子后引发的迟发型超敏反应相关。
三、药物相关因素
抗肿瘤药物：博来霉素、甲氨蝶呤等可通过直接细胞毒性作用损伤肺泡上皮，博来霉素导致肺纤维化的发生率约1%-5%，尤其在老年患者（年龄＞65岁）及肾功能不全者中风险更高；甲氨蝶呤引发的间质性肺炎多发生于用药剂量＞25mg/周时。
心血管及免疫抑制剂：胺碘酮（用于心律失常）、环磷酰胺（免疫抑制剂）等药物可通过免疫介导机制诱发间质性炎症，胺碘酮肺毒性发生率约1%-17%，停药后约60%患者症状可缓解；环磷酰胺在儿童患者中使用需谨慎，低龄儿童（＜3岁）间质性肺炎风险较成人高3倍。
四、自身免疫性因素
特发性间质性肺炎（IIP）：特发性肺纤维化（IPF）是最常见的IIP类型，多见于50-70岁人群，男性发病率约为女性的1.5倍，与端粒酶基因突变（TERT/TERC）及吸烟（每日吸烟＞20支者风险高2-3倍）相关，发病机制涉及肺泡上皮细胞异常增殖及细胞外基质过度沉积。
自身抗体相关疾病：抗Scl-70抗体阳性患者中约40%合并间质性肺炎，抗Jo-1抗体与炎性肌病相关间质性肺炎密切相关，此类患者需通过肺功能检查（如一氧化碳弥散量DLCO下降）及高分辨率CT（HRCT）早期识别。
五、特发性因素
部分间质性肺炎病因不明，称为特发性间质性肺炎，其中特发性肺纤维化（IPF）约占特发性间质性肺炎的50%，其病理特征为普通型间质性肺炎（UIP），主要与遗传易感性（如TERT突变）及吸烟、空气污染等环境因素协同作用有关，患者中约20%有家族史，提示遗传因素参与发病。
特殊人群需重点关注：老年人群（＞65岁）因基础疾病（如高血压、糖尿病）及免疫功能衰退，对药物毒性及感染因素耐受性降低，间质性肺炎风险显著升高；长期吸烟者（吸烟史＞20年）需每年进行胸部HRCT筛查；儿童患者中，间质性肺炎多由感染（如腺病毒）或先天性肺发育异常引发，应避免使用博来霉素等肺毒性药物，优先通过支气管肺泡灌洗等非药物干预控制炎症。
