类风湿关节炎肾损害主要由免疫复合物沉积、药物毒性、慢性炎症、血管炎及高尿酸血症等机制共同引发。免疫复合物沉积可激活补体系统，损伤肾小球；慢性炎症通过RAAS激活影响肾血流动力学；治疗药物（如非甾体抗炎药、糖皮质激素）直接或间接导致肾损伤；未控制的血管炎可引发坏死性肾小球肾炎；高尿酸血症通过尿酸结晶沉积加重肾间质损伤。
一、免疫复合物介导的肾小球损伤。类风湿关节炎患者体内存在类风湿因子（IgM或IgG型）及抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA），这些自身抗体与相应抗原形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜或系膜区，激活补体系统，引发炎症反应。例如，膜性肾病是类风湿关节炎肾损害常见病理类型之一，其发病机制与循环免疫复合物在肾小球基底膜的沉积直接相关。临床研究显示，约30%~50%的类风湿关节炎患者可检测到蛋白尿，部分患者可进展为肾病综合征，免疫荧光检查可见IgG和C3沿基底膜呈颗粒状沉积。
二、治疗药物的肾毒性作用。类风湿关节炎治疗中常用药物对肾脏存在潜在影响：1. 非甾体抗炎药（NSAIDs）：长期使用会抑制环氧合酶活性，减少肾脏前列腺素合成，导致肾灌注不足，尤其在脱水、血容量不足或老年患者中，可能诱发急性肾损伤。此外，NSAIDs还可能通过抑制肾小管重吸收钠，引发电解质紊乱，加重肾功能损害。2. 糖皮质激素：大剂量或长期使用可引起肾间质水肿、肾小管变性，尤其对已有基础肾功能不全者，可能加速肾功能恶化。3. 免疫抑制剂：如甲氨蝶呤，长期使用可能通过直接毒性（如肾小管上皮细胞损伤）或过敏反应引发急性间质性肾炎，临床需监测血肌酐及尿常规变化。
三、慢性炎症引发的肾损伤。类风湿关节炎是慢性炎症性疾病，持续炎症状态激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），导致肾小球内高压、高灌注、高滤过，长期可损伤肾小球毛细血管壁及系膜区，促进蛋白尿产生并加速肾功能下降。同时，慢性炎症诱导的氧化应激和内皮功能障碍，可进一步加重肾小血管损伤，增加慢性肾脏病（CKD）风险。研究表明，类风湿关节炎患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与肾功能减退速度呈正相关，提示全身炎症与肾损害进展密切相关。
四、类风湿关节炎血管炎相关肾损伤。部分类风湿关节炎患者存在血管炎表现，尤其是未控制的活动性类风湿关节炎，中小血管可发生炎症浸润、纤维素样坏死，累及肾脏时可表现为坏死性新月体性肾小球肾炎或局灶节段性肾小球硬化。此类肾损伤起病急，进展快，病理检查可见肾小球毛细血管袢坏死、新月体形成，临床可出现快速进展性肾功能衰竭，需及时干预。
五、合并高尿酸血症的肾损害。类风湿关节炎患者常存在高尿酸血症，其发生机制包括：① 疾病本身炎症状态加速嘌呤代谢；② 治疗药物（如利尿剂）使用；③ 患者饮食结构或代谢异常（如肥胖、高果糖摄入）。高尿酸血症时，尿酸盐结晶可沉积于肾小管或肾间质，引发尿酸肾病，表现为肾小管浓缩功能下降、蛋白尿，长期可进展为慢性间质性肾炎，降低肾小球滤过率。流行病学调查显示，类风湿关节炎患者高尿酸血症患病率较普通人群高15%~20%，且与肾功能下降风险独立相关。
老年患者肾功能生理性减退，对药物肾毒性耐受性降低，需避免长期联用肾毒性药物；高尿酸血症患者应通过饮食控制（低嘌呤饮食）、增加饮水降低尿酸；正在接受免疫抑制剂治疗的患者需定期监测肾功能及尿常规，出现尿量减少、泡沫尿时应及时就医排查肾损害。
