肺腺癌是肺癌最常见的亚型,占原发性肺癌的40%-50%,早期症状隐匿,多数患者确诊时已属中晚期。其发病与吸烟、基因突变等多因素相关,需通过影像学与分子检测综合诊断,治疗策略依分期和基因状态制定,预后受肿瘤特征与患者自身状态影响。
一、病因与风险因素
1. 吸烟及二手烟暴露:吸烟是肺腺癌的主要危险因素,吸烟者患肺癌风险是非吸烟者的10-30倍,戒烟可使5年内肺癌风险降低30%-50%,被动吸烟(二手烟)也显著增加风险。
2. 环境与职业暴露:长期接触石棉、氡气、砷、铬等有害物质(如煤矿、建筑行业从业者),或暴露于室内PM2.5、厨房油烟(中式烹饪中高温油雾含多环芳烃),均会提高患病几率。
3. 遗传与分子变异:约10%-50%的肺腺癌患者携带驱动基因突变,如表皮生长因子受体(EGFR)19/21外显子缺失或L858R突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因等,家族遗传史(一级亲属患病)者风险增加2-3倍。
4. 慢性肺部疾病基础:既往有慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺纤维化、肺结核病史者,肺组织长期慢性炎症刺激可能诱发癌变。
二、诊断方法
1. 影像学筛查:低剂量螺旋CT(LDCT)是早期筛查的首选手段,可检出直径≤5mm的微小结节,国际肺癌研究协会建议对年龄55-74岁、吸烟≥30包年者每年筛查1次。
2. 病理与分子检测:经支气管镜活检、CT引导下穿刺或手术切除标本是确诊金标准,需同步检测EGFR、ALK、ROS1等驱动基因,以及PD-L1表达水平(≥50%提示免疫治疗获益)。
3. TNM分期系统:根据肿瘤大小(T)、淋巴结转移(N)、远处转移(M)分为Ⅰ-Ⅳ期,Ⅰ期局限于肺内,Ⅳ期存在远处转移,分期直接决定治疗策略与预后评估。
三、治疗策略
1. 早期治疗:Ⅰ-Ⅱ期患者以手术切除(肺叶切除+淋巴结清扫)为核心,术后5年生存率可达60%-85%,老年患者(≥75岁)若心肺功能耐受可考虑亚肺叶切除(如楔形切除)。
2. 晚期系统治疗:无驱动基因突变的晚期患者可接受含铂双药化疗,中位生存期约8-10个月;驱动基因突变阳性者优先选择靶向治疗,如EGFR-TKI(厄洛替尼、奥希替尼)、ALK抑制剂(克唑替尼、阿来替尼),中位生存期延长至3-5年。PD-L1高表达(≥50%)者可联合免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗),部分患者中位生存期超过2年。
3. 局部治疗:无法手术的局部晚期患者可接受立体定向放疗(SBRT),精准杀伤肿瘤同时降低正常组织损伤;合并脑转移患者需考虑全脑放疗(WBRT)或伽马刀治疗。
四、预后影响因素
1. 肿瘤特征:Ⅰ期肿瘤直径<3cm、无淋巴结转移者预后最佳,Ⅳ期伴多发转移者中位生存期仅10-15个月;病理亚型中,贴壁生长为主型腺癌预后优于实性成分为主型(后者5年生存率约40%)。
2. 分子状态:EGFR敏感突变患者接受靶向治疗后中位无进展生存期(PFS)可达18-24个月,ALK融合患者PFS约20-30个月,PD-L1阴性者免疫治疗获益有限。
3. 患者状态:年龄>75岁、合并糖尿病或冠心病者,治疗耐受性降低,需权衡治疗强度与生活质量;体能状态评分(ECOG 0-1分)>2分者,化疗获益有限。
五、特殊人群管理
1. 老年患者:≥75岁患者优先采用非药物干预(如呼吸康复训练),化疗需调整剂量(如顺铂剂量降低20%-30%),避免联合用药;无法耐受治疗者以姑息支持为主。
2. 女性患者:女性患者EGFR突变率(约50%)显著高于男性(20%-30%),治疗反应更佳;非吸烟者中女性占比达25%,需加强对被动吸烟、厨房油烟等风险因素的干预。
3. 合并基础疾病者:COPD患者需术前优化肺功能(如支气管扩张剂治疗),糖尿病患者需控制糖化血红蛋白(HbA1c<7%)以降低手术并发症;心功能不全者避免蒽环类化疗(如阿霉素)。



