痛风是一种因尿酸代谢异常导致尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引发的晶体性关节炎，其核心病因是长期高尿酸血症。尿酸由体内嘌呤代谢产生，正常情况下经肾脏排泄维持动态平衡，当生成与排泄失衡时，血液中尿酸浓度持续升高，形成高尿酸血症。
一、尿酸代谢异常导致的高尿酸血症
1. 尿酸生成过多：体内嘌呤代谢紊乱，常见于两种情况。一是外源性嘌呤摄入过多，长期大量食用动物内脏、海鲜、红肉等富含嘌呤的食物，嘌呤在体内分解为尿酸，超过肾脏排泄负荷；二是内源性嘌呤合成亢进，部分人群因遗传因素导致嘌呤合成酶（如PRPP合成酶）活性异常升高，或细胞代谢旺盛（如白血病、溶血性贫血等疾病）使核酸分解增加，导致尿酸生成增多。
2. 尿酸排泄减少：肾脏对尿酸的排泄功能下降是高尿酸血症的另一重要机制。肾小管重吸收尿酸过多（与尿酸转运蛋白SLC22A12基因突变相关），或肾小管分泌尿酸减少（如高血压、慢性肾病导致肾血流灌注不足，影响肾小管功能），均会导致尿酸排泄受阻。此外，长期使用利尿剂（如氢氯噻嗪）、阿司匹林（小剂量）等药物，也会竞争性抑制尿酸排泄，诱发高尿酸血症。
二、性别与年龄因素的影响
1. 性别差异：男性体内雄激素水平较高，会抑制肾小管对尿酸的排泄，且女性绝经前雌激素可促进尿酸排泄（通过增加肾小管尿酸分泌），因此男性尿酸水平更容易升高，患病风险约为女性的20倍。女性绝经后雌激素水平骤降，尿酸排泄能力下降，患痛风风险逐渐接近男性。
2. 年龄特征：尿酸水平随年龄增长呈上升趋势，40~60岁为高发年龄段。中老年人群因代谢功能衰退，肾脏滤过率下降，尿酸排泄能力降低；同时，基础疾病（如高血压、糖尿病）发病率增加，药物使用（如利尿剂）进一步加重尿酸蓄积。儿童和青少年痛风罕见，仅在患有家族性高尿酸血症或严重代谢性疾病时可能发病。
三、生活方式的风险叠加
1. 高嘌呤饮食：长期摄入高嘌呤食物（如浓肉汤、海鲜、动物内脏），或过量食用富含嘌呤的蔬菜（如菠菜、芦笋，研究表明其嘌呤含量较高），会使体内尿酸生成显著增加。数据显示，每日嘌呤摄入量超过1000 mg时，尿酸水平可升高50~100 μmol/L。
2. 酒精摄入：酒精（尤其是啤酒）是明确的痛风诱因。酒精在体内代谢产生乳酸，抑制肾小管排泄尿酸；啤酒中含有大量嘌呤（每升可达100~500 mg），双重作用导致尿酸升高。白酒因酒精浓度高，对尿酸排泄的抑制作用更强。
3. 肥胖与胰岛素抵抗：体重指数（BMI）≥28 kg/m2的人群，脂肪组织通过促进嘌呤代谢和抑制胰岛素分泌，间接导致尿酸排泄减少。胰岛素抵抗（如糖尿病前期）会激活肾小管尿酸转运蛋白，使尿酸重吸收增加，是代谢综合征与痛风共病的关键机制。
四、基础疾病与遗传因素的作用
1. 基础疾病影响：高血压患者（尤其是收缩压＞140 mmHg）因肾小动脉硬化，尿酸排泄功能受损；糖尿病患者因胰岛素抵抗抑制肾小管尿酸分泌；慢性肾病（CKD 1~5期）患者肾小球滤过率下降，尿酸排泄能力显著降低。上述疾病均通过多途径导致尿酸水平升高。
2. 遗传易感性：约10%~20%的痛风患者存在明确家族遗传史，主要与尿酸转运蛋白基因（如ABCG2、SLC22A12）突变相关。携带此类突变的人群，尿酸排泄能力先天不足，在相同生活方式下尿酸水平更高，发病风险增加2~3倍。
五、特殊人群的注意事项
1. 绝经后女性：需加强尿酸监测（建议每3~6个月检测一次），避免长期服用含雌激素的药物，减少高嘌呤饮食，预防绝经后雌激素下降导致的尿酸排泄能力下降。
2. 老年患者：合并肾功能不全时，应避免使用非甾体抗炎药（如布洛芬）和利尿剂，以免加重尿酸蓄积；优先选择氯沙坦等具有尿酸排泄作用的降压药，控制基础疾病的同时维持尿酸水平稳定。
3. 高尿酸血症儿童：罕见但需警惕，若有家族史，应避免食用加工食品、碳酸饮料，鼓励增加饮水量（每日≥1500 ml），必要时在医生指导下进行低嘌呤饮食干预。
