风湿关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要特征的自身免疫性疾病，病因涉及遗传、环境与免疫紊乱，典型表现为关节晨僵、肿胀、疼痛，严重者可致残。其核心机制为免疫系统异常激活，导致滑膜慢性炎症与关节软骨、骨破坏，常见于35~50岁女性，男女比例约1：3。
一、核心病因与发病机制
遗传因素是RA易感性的基础，HLA-DRB1等位基因（尤其是“共享表位”序列）携带者发病风险较普通人群高3~4倍，与疾病严重程度相关。环境因素中，吸烟是明确危险因素，吸烟者RA发生率是非吸烟者2~3倍，且与抗CCP抗体阳性、关节侵蚀进展相关；EB病毒、支原体等感染可能通过分子模拟触发自身免疫反应。免疫紊乱表现为滑膜组织中CD4+T细胞浸润，分泌IL-6、TNF-α等促炎因子，形成“血管翳”结构，直接侵蚀关节软骨与骨，同时抗CCP抗体、类风湿因子等自身抗体进一步放大炎症级联反应。
二、典型临床表现与病程特点
RA多呈对称性、持续性发作，好发于手（掌指关节、近端指间关节）、腕、肘、膝等关节，少数累及颈椎或颞下颌关节。核心症状包括：1. 晨僵：晨起关节僵硬感，持续≥1小时（与滑膜炎持续时间正相关），活动后缓解但常需1~2小时恢复；2. 关节痛与肿胀：多伴夜间痛或休息痛，肿胀因滑膜充血、关节腔积液或软组织增生所致，按压时压痛明显；3. 关节畸形：晚期因软骨骨破坏与肌腱松弛，出现手指尺侧偏斜、天鹅颈/纽扣花样畸形、膝关节内翻等。全身症状中，约60%~70%患者有乏力、低热（＜38℃），20%~30%可触及类风湿结节（提示病情活动）。未经治疗者约70%在2年内出现骨侵蚀，5年致残率超30%。
三、诊断标准与鉴别要点
RA诊断依赖2010年ACR/EULAR分类标准，需满足：1. 滑膜炎证据（关节超声/MRI显示滑膜增厚、血流信号）；2. 血清学指标：类风湿因子或抗CCP抗体阳性（抗CCP特异性＞90%）；3. 关节受累分布：≥3个关节区同时受累（手、腕、肘等）；4. 症状持续≥6周。鉴别诊断需排除：① 骨关节炎（非对称性，远端指间关节为主，RF/抗CCP阴性）；② 银屑病关节炎（伴皮肤鳞屑病或指甲凹陷）；③ 化脓性关节炎（急性高热、关节液脓性）。影像学检查中，X线片显示关节间隙狭窄、骨侵蚀（掌指关节、指间关节典型），MRI可早期发现骨髓水肿，超声对滑膜炎症的敏感性达85%以上。
四、治疗目标与核心策略
治疗核心目标为控制炎症、延缓关节破坏，以ACR低疾病活动度或临床缓解为终点。非药物干预优先：物理治疗（关节活动度训练、水中运动）可改善功能，作业治疗（使用手杖、矫形器）减轻关节负荷；患者教育（避免关节过度负重）可降低病情波动。药物治疗分四类：① 改善病情抗风湿药（DMARDs）：甲氨蝶呤为首选基础药，可联合来氟米特、柳氮磺吡啶；② 生物制剂：TNF-α抑制剂（如依那西普）、IL-6受体拮抗剂（如托珠单抗），适用于DMARDs单药不佳或高活动度患者；③ 糖皮质激素：短期（＜2周）小剂量用于急性炎症，长期使用需权衡感染风险；④ 非甾体抗炎药（如塞来昔布）：仅缓解症状，不延缓骨破坏，需监测胃肠道、心血管副作用。
五、生活管理与特殊人群注意事项
科学生活方式是RA管理的基础：运动方面，推荐低冲击有氧运动（游泳、骑自行车）及抗阻训练（轻重量哑铃），每日30分钟，每周5次，避免膝关节过度屈伸；体重控制至关重要，BMI每增加1单位，关节负荷增加4%，超重患者减重5%~10%可降低疼痛评分30%。营养支持需补充钙（1000~1200mg/d）与维生素D（800~1000IU/d）预防骨质疏松，深海鱼油中的Omega-3脂肪酸可辅助抗炎。特殊人群需个体化管理：老年患者（≥65岁）慎用口服生物制剂，优先选择外用NSAIDs，定期监测肝肾功能；孕妇妊娠早期禁用甲氨蝶呤、来氟米特，可使用羟氯喹（FDA妊娠B类）；儿童RA罕见，长期使用甲氨蝶呤需严格按体重计算剂量，避免骨骺损伤；合并感染（结核、乙肝）者治疗前需筛查，活动性结核需暂停生物制剂，先抗结核治疗。
