抑郁症的发病受遗传、神经生化、心理社会、大脑结构和功能等多方面因素影响。遗传有一定倾向，神经递质失衡包括血清素、去甲肾上腺素、多巴胺异常，神经内分泌中HPA轴功能紊乱；心理社会因素有重大负性生活事件、长期慢性应激及神经质人格、低自尊等；大脑结构上海马体积减小、前额叶皮质功能和结构异常，脑网络中默认模式网络功能失调。
神经生化因素
1.神经递质失衡：
血清素（5-羟色胺）：血清素在调节情绪、睡眠、食欲等方面起着重要作用。当血清素水平降低时，可能会导致抑郁症的发生。例如，有研究发现抑郁症患者脑内血清素转运体功能异常，使得血清素的再摄取增加，导致突触间隙中的血清素浓度降低。女性由于生理周期等因素，血清素水平相对更容易波动，因此女性患抑郁症的风险相对较高一些。血清素水平的异常可能与个体的生活方式有关，长期的压力、不良的饮食习惯等都可能影响血清素的合成和代谢。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是与情绪调节密切相关的神经递质。抑郁症患者脑内去甲肾上腺素系统功能失调，会影响情绪的稳定。其水平的改变可能受到遗传、环境等多种因素的影响。在生活方式方面，缺乏运动等可能会影响去甲肾上腺素的分泌和作用，进而增加抑郁症的发病风险。
多巴胺：多巴胺与奖赏机制、动机等有关。抑郁症患者脑内多巴胺系统功能异常，会导致患者对事物的兴趣减退、动机缺乏等症状。不同年龄阶段的人，多巴胺系统的功能可能有所不同，儿童和青少年正处于身心发展阶段，多巴胺系统的不稳定可能更容易受到外界因素影响而引发情绪问题。
2.神经内分泌功能紊乱：
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）：抑郁症患者常伴有HPA轴功能亢进，导致皮质醇分泌增加。长期的高皮质醇水平会对大脑结构和功能产生不良影响，损害海马等与记忆和情绪调节相关的脑区，进而引发抑郁症。女性在孕期、更年期等特殊生理阶段，HPA轴更容易出现波动，皮质醇水平变化较大，因此这些时期女性患抑郁症的风险相对较高。生活方式中的慢性应激，如长期的工作压力、家庭矛盾等，会进一步激活HPA轴，增加抑郁症的发病风险。
心理社会因素
1.生活事件：
重大负性生活事件：如亲人离世、严重的自然灾害、婚姻破裂等重大负性生活事件是引发抑郁症的重要诱因。例如，经历亲人突然离世的个体，在事件发生后的一段时间内，患抑郁症的风险会显著增加。不同年龄的人对重大负性生活事件的承受能力不同，儿童和青少年在面对重大生活事件时，由于心理调节能力相对较弱，更容易受到影响。女性在面对重大生活事件时，可能由于社会角色等因素，心理负担更重，从而更易引发抑郁症。
长期慢性应激：长期处于慢性应激环境中，如长期的工作压力大、经济困难、人际关系紧张等，会使人长期处于紧张、焦虑的状态，逐渐引发抑郁症。生活方式中如果长期缺乏有效的应对慢性应激的方法，如不懂得合理释放压力、调整心态等，会增加慢性应激对心理的负面影响，进而导致抑郁症的发生。
2.人格因素：
神经质人格：具有神经质人格特质的人，往往情绪不稳定，更容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等。这类人群在面对生活中的压力和挫折时，更容易陷入消极情绪中难以自拔，从而增加患抑郁症的风险。不同性别在神经质人格的表现上可能存在一定差异，但总体而言，神经质人格是抑郁症发病的一个心理易患因素。在生活中，这类人群需要更加注重自我情绪的调节，培养积极的应对方式来降低抑郁症的发病风险。
低自尊：低自尊的人往往对自己评价较低，缺乏自信，在面对生活中的各种情况时，更容易产生无助、绝望等负面情绪，进而引发抑郁症。不同年龄阶段的人，低自尊的形成原因可能不同，儿童和青少年可能由于家庭环境、学校经历等因素导致低自尊，而成年人可能由于工作、社交等方面的不如意形成低自尊。女性相对男性可能在自尊方面更容易受到外界因素的影响，因此需要更加关注自身自尊水平的维护。
大脑结构和功能异常
1.脑区结构改变：
海马：抑郁症患者的海马体积往往会减小，这会影响海马的正常功能，导致记忆、学习和情绪调节等方面出现问题。海马体积的减小可能与长期的高皮质醇水平等因素有关。不同年龄的人，海马的发育和功能状态不同，儿童和青少年的海马还在不断发育完善中，因此在受到抑郁症影响时，海马体积的改变可能会对其认知和情绪发展产生更深远的影响。女性由于生理周期等因素，海马对激素变化更为敏感，更容易出现体积改变等结构异常。
前额叶皮质：前额叶皮质在情绪调节、决策等方面起着重要作用。抑郁症患者的前额叶皮质存在功能和结构异常，如神经元活动异常、连接受损等。这会导致患者情绪调节困难、决策能力下降等症状。不同性别在前额叶皮质的功能和结构上可能存在一定差异，女性在情绪调节相关的前额叶皮质区域可能相对更敏感，因此在面对情绪问题时更容易受到影响。
2.脑网络功能失调：
默认模式网络（DMN）：抑郁症患者的DMN功能失调，表现为网络活动异常。DMN在静息状态下活跃，与自我相关的认知和情绪处理有关。功能失调会导致患者出现自我认知偏差、情绪调节障碍等问题。不同年龄阶段的人，DMN的发育和功能状态不同，儿童和青少年的DMN还在不断发展中，因此抑郁症对其DMN功能的影响可能会影响其整个心理和认知发展过程。女性由于生理和心理特点，DMN对情绪等因素的反应更为敏感，因此在抑郁症影响下，DMN功能失调可能更为明显。
