重度抑郁症表现为对事物失去兴趣、注意力难以集中、记忆力下降、睡眠障碍和疲劳乏力等。
1.对事物失去兴趣
对以往热衷的活动、爱好等都提不起劲，像原本喜欢运动的人不再愿意参与，喜欢社交的人也变得疏离。这是因为抑郁症影响了大脑中与奖赏机制相关的区域，使得患者无法从日常活动中获取愉悦感，相关神经影像学研究发现，重度抑郁症患者大脑中伏隔核等区域的活动明显减弱，而伏隔核是与愉悦感和动机相关的重要脑区。
2.注意力难以集中
在学习、工作或日常生活中，很难专注于一件事情，比如阅读时容易走神，工作时频繁分心。这是由于抑郁症影响了大脑的前额叶皮层功能，前额叶皮层在注意力调控中起着关键作用，当该区域功能受损时，就会出现注意力不集中的情况，相关脑电研究显示，重度抑郁症患者的脑电α波和β波活动异常，影响了注意力的稳定维持。
3.记忆力下降
表现为近期事件容易遗忘，例如经常忘记约定好的事情、刚做过的工作细节等。这与抑郁症导致的海马体功能改变有关，海马体是大脑中负责记忆形成和存储的重要结构，研究发现重度抑郁症患者海马体体积可能缩小，且神经元活动异常，进而影响记忆力。
4.睡眠障碍
可表现为入睡困难、睡眠浅易惊醒、早醒等。入睡困难是指躺在床上很长时间都无法进入睡眠状态；睡眠浅易惊醒是指稍微有点动静就会醒来，且醒来后难以再次入睡；早醒则是比正常起床时间提前很多就醒来，且无法再入睡。抑郁症导致睡眠障碍的机制与神经递质调节有关，血清素不仅影响情绪，还参与睡眠-觉醒周期的调节，血清素水平异常会打乱正常的睡眠节律。
5.疲劳乏力
感觉身体疲惫，即使没有进行高强度活动也会持续感到无力，缺乏精力去完成日常事务。这是因为抑郁症患者身体的新陈代谢和能量代谢过程受到影响，神经内分泌系统失调，导致身体处于一种低能量消耗但又无法有效恢复的状态，多项临床观察发现，重度抑郁症患者的体力活动水平明显低于健康人群，且疲劳感评分显著升高。
此外，部分患者会出现食欲减退，进食量明显减少，体重可能随之下降；而有的患者则会出现食欲亢进，过度进食，体重增加。
