痴呆症是由脑部结构或功能损伤导致认知功能减退的综合征，其病因复杂，主要与神经退行性病变、血管损伤、神经系统疾病、感染及代谢异常等因素相关。
神经退行性病变（最常见病因）
阿尔茨海默病（AD）占痴呆症病例的60%-70%，核心病理为大脑出现β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白神经原纤维缠结，导致神经元进行性丢失，海马区等关键脑区功能受损，表现为记忆减退、语言障碍等。遗传因素（如APOE ε4基因）和年龄增长是重要诱因，研究证实Aβ沉积与tau蛋白异常磷酸化是AD发病的关键机制。
脑血管损伤（血管性痴呆）
脑缺血或出血是主要病因，包括脑梗死、脑出血、慢性脑缺血等。高血压、糖尿病、高血脂等慢性病会加速脑血管硬化，导致脑白质或海马区供血不足，损伤认知功能。脑外伤史（如反复脑震荡）或颈动脉狭窄患者，因脑血流动力学改变，认知衰退风险显著增加，典型表现为“阶梯式”症状波动。
其他神经系统疾病
路易体痴呆（DLB）以波动性认知障碍、视幻觉和帕金森综合征为特征，病理可见脑干部位α-突触核蛋白路易小体；额颞叶痴呆（FTD）早期以行为异常（如淡漠、强迫）或语言障碍（如语义性失语）为主，与TDP-43蛋白异常聚集相关。两者均为神经退行性疾病，DLB和FTD起病年龄多<60岁，病程进展更快。
感染与炎症
朊蛋白病（如克雅病）由朊病毒感染引起，导致神经元海绵样变性，表现为快速进展性痴呆（病程<1年），伴肌阵挛、共济失调等；病毒性脑炎（如单纯疱疹病毒）急性期损伤海马区神经元，约1/3患者治愈后遗留认知障碍；自身免疫性脑炎（如抗NMDA受体脑炎）因抗体攻击神经元，可出现认知衰退和精神症状。
代谢与中毒因素
甲状腺功能减退（甲减）时甲状腺激素不足，影响脑代谢和神经元发育，表现为记忆力下降、反应迟钝；慢性酒精中毒直接损伤海马区神经元，形成“酒精性痴呆”；铅、汞等重金属蓄积或长期接触有机溶剂（如苯），可通过血脑屏障损伤神经细胞；长期滥用苯二氮类药物也可能诱发认知功能减退。
特殊人群注意事项：65岁以上老年人、有高血压/糖尿病/脑梗死病史者、AD家族史（携带APOE ε4基因）者、脑外伤史或免疫功能低下者（如长期用激素）为高发人群，需定期监测认知功能，控制慢性病，避免病毒暴露及有害物质接触。
