双下肢无力行走可由多种病因引起，神经系统疾病方面，脊髓病变的脊髓压迫症如椎间盘突出症各年龄段均有，脊髓炎分感染性和非感染性，脑部病变的脑梗死多见于中老年慢病患者、脑出血中老年高发、多发性硬化中青年女性易患；肌肉病变方面，重症肌无力各年龄段可发，进行性肌营养不良症儿童青少年多见；电解质紊乱中低钾血症各年龄段可因摄入不足等致双下肢无力；其他系统疾病中甲状腺功能减退症中年女性易现，贫血各年龄段因不同原因致血液携氧能力下降出现双下肢无力。
脊髓压迫症：如椎间盘突出症，由于椎间盘退变、损伤等原因导致椎间盘的髓核突出，压迫脊髓，可引起双下肢无力、行走障碍，不同年龄段人群均可发病，长期从事重体力劳动或有腰部外伤史的人群发病风险相对较高。例如，中青年人群中因长期久坐、弯腰工作等导致椎间盘突出压迫脊髓引发双下肢无力行走的情况较为常见；老年人则可能因椎间盘退变基础上的轻微损伤等诱发。
脊髓炎：包括感染性脊髓炎和非感染性脊髓炎。感染性脊髓炎多由病毒、细菌等病原体感染引起，如病毒性脊髓炎，儿童及青壮年相对易患，发病前可能有上呼吸道感染等前驱症状；非感染性脊髓炎如自身免疫性脊髓炎，各年龄段均可发病，自身免疫功能紊乱是关键因素，女性在某些自身免疫性疾病相关脊髓炎中可能有一定发病特点。患者会出现双下肢无力、感觉障碍等，影响行走功能。
脑部病变：
脑梗死：多见于中老年人，尤其是有高血压、糖尿病、高脂血症等基础疾病的人群。脑血管狭窄或闭塞导致局部脑组织缺血缺氧坏死，若病变累及双侧锥体束等相关结构，可出现双下肢无力行走。例如，高血压患者若血压控制不佳，长期血管内皮受损，易发生脑梗死导致双下肢无力。
脑出血：高血压合并小动脉硬化是常见病因，中老年人群高发，男性略多于女性。脑出血破入脑组织内，压迫周围脑组织，影响神经传导，可出现双下肢无力行走，发病往往较急，可能在活动中突然发病。
多发性硬化：是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，多见于中青年女性。病变累及脑内多个部位的神经纤维，可导致双下肢无力、行走困难，病情具有缓解与复发的特点，疲劳、感染等因素可能诱发病情活动。
肌肉病变相关病因
重症肌无力：是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，各年龄段均可发病，女性患病率略高于男性。主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻，可出现双下肢无力影响行走，早晨症状相对较轻，下午或傍晚症状加重。
进行性肌营养不良症：是一组遗传性肌肉变性疾病，多见于儿童和青少年，男性多见。不同类型的进行性肌营养不良症临床表现有所差异，但均会出现进行性加重的肌肉无力，其中杜氏肌营养不良症患儿通常在3-5岁左右出现行走困难，表现为步态异常，如鸭步等，随病情进展逐渐加重。
电解质紊乱相关病因
低钾血症：可由摄入不足、丢失过多等原因引起，各年龄段均可发生。血钾浓度降低会影响神经-肌肉的兴奋性，导致肌肉无力，当累及双下肢肌肉时，可出现双下肢无力行走，患者可能还伴有肢体麻木等感觉异常，长期大量呕吐、腹泻的人群易出现低钾血症。例如，患有胃肠道疾病长期腹泻的患者，若未及时补充钾盐，容易发生低钾血症导致双下肢无力。
其他系统疾病相关病因
甲状腺功能减退症：多见于中年女性，由于甲状腺激素合成及分泌减少，机体代谢率降低，可出现乏力、双下肢无力行走等表现，还常伴有怕冷、水肿、记忆力减退等症状，通过检测甲状腺功能可明确诊断，若甲状腺激素水平降低则支持该诊断。
贫血：各种原因导致的贫血，如缺铁性贫血、巨幼细胞贫血等，由于血液携氧能力下降，组织器官缺氧，可出现全身乏力，包括双下肢无力行走，不同年龄段均可发病，儿童可能因营养不良等导致缺铁性贫血，老年人则可能因慢性疾病等引起贫血。
