假肥大型肌营养不良症是一组以进行性骨骼肌无力和萎缩为主要表现的X连锁隐性遗传性肌病，主要分为Duchenne型（DMD）和Becker型（BMD），其中DMD发病率更高（约1/3500男性活产儿）且病情严重，BMD发病率约为DMD的1/10，进展相对缓慢。其核心病因是抗肌萎缩蛋白基因（DMD基因）发生突变，导致肌肉细胞内抗肌萎缩蛋白缺乏或功能异常，破坏肌细胞膜稳定性，引发肌肉细胞反复损伤与进行性坏死。
### 一、疾病本质与遗传基础
1. **遗传模式**：DMD/BMD均为X连锁隐性遗传，男性因仅有1条X染色体（半合子），若携带突变基因即发病；女性为携带者（杂合子），通常无明显症状，但约5%~10%女性携带者可能出现轻微肌力下降或心脏受累。
2. **突变特点**：DMD基因位于X染色体短臂（Xp21），包含79个外显子，突变类型以大片段缺失（占60%~70%）和重复为主，少数为点突变。BMD患者突变多为微小缺失或点突变，保留部分抗肌萎缩蛋白功能，症状较轻。
### 二、主要类型与临床特征
1. **Duchenne型**：
- **发病年龄**：多在3~5岁隐匿起病，初期表现为行走缓慢、易摔跤，爬楼梯或蹲起时需双手撑地辅助（Gowers征阳性），小腿腓肠肌因脂肪和结缔组织增生出现“假性肥大”（触之坚韧，无肌力）。
- **病程进展**：5~12岁逐渐丧失独立行走能力，12岁后多需轮椅依赖；20岁后累及呼吸肌（肋间肌、膈肌萎缩），易发生呼吸衰竭；30岁前常合并扩张型心肌病（发生率约30%~50%）或心律失常。
2. **Becker型**：
- **发病年龄**：较DMD晚（8~15岁），初期症状与DMD相似但进展缓慢，患者可保持行走能力至30~40岁，心脏受累（扩张型心肌病、传导异常）发生率低于DMD，预后相对良好。
### 三、诊断关键指标
1. **血清学检测**：发病早期即可出现肌酸激酶（CK）显著升高（正常水平的10~100倍），随病情进展因肌肉大量坏死而逐渐下降。
2. **基因检测**：通过血液DNA检测DMD基因，明确突变类型（缺失/重复/点突变），是确诊金标准，检出率约90%。
3. **肌肉活检**：免疫组化或Western blot显示抗肌萎缩蛋白完全缺失（DMD）或显著减少（BMD），病理可见肌纤维变性、坏死及脂肪组织增生，辅助确诊疑难病例。
### 四、治疗原则与干预措施
1. **药物干预**：
- 皮质类固醇（如泼尼松）：研究证实可延缓肌力下降（维持行走能力1~2年），减少脊柱侧弯发生，需在医生指导下使用（起始剂量0.75mg/kg/d，逐渐调整至维持量）。
- 心脏保护：合并心肌病者可使用ACEI或β受体阻滞剂，延缓心功能恶化。
2. **非药物支持**：
- 康复训练：每日进行关节活动度训练（如髋关节、膝关节屈伸），避免肌肉废用性萎缩；使用矫形器（如踝足矫形器）维持行走稳定性，预防足下垂。
- 呼吸支持：夜间无创通气（BiPAP）可改善低氧血症和高碳酸血症，延缓呼吸衰竭进展。
3. **基因治疗**：
部分外显子跳跃疗法（如针对外显子51的治疗药物）已在临床试验中证实可恢复部分抗肌萎缩蛋白表达，改善肌力；AAV载体介导的基因替代疗法仍在研究阶段。
### 五、特殊人群管理要点
1. **儿童患者**：家长需配合康复团队制定个性化训练计划，避免过度保护导致肌肉废用；定期监测脊柱侧弯角度（每6个月），角度＞20°时需考虑支具或手术干预；心理支持方面，需通过社交活动、教育指导减少患儿自卑心理。
2. **女性携带者**：建议20岁后每2~3年进行心脏超声和心电图检查，孕早期（11~14周）行羊水穿刺或绒毛膜取样明确胎儿DMD基因状态，必要时终止妊娠。
3. **成年患者**：需每3~6个月复查肌酸激酶、肺功能（FEV1/FVC）及心电图，避免剧烈运动诱发心律失常或呼吸衰竭；日常注意预防深静脉血栓（穿医用弹力袜、适当下肢活动）。
（注：具体治疗方案需由神经科或儿科医生根据患者年龄、肌力分级及并发症综合制定，药物使用需严格遵循“以患者舒适度为标准”原则，避免机械按指标用药。）
