十二指肠溃疡主要症状以周期性、节律性上腹痛为核心，常伴随反酸、烧心、嗳气等消化道表现，严重时可出现出血、穿孔等并发症。
周期性上腹痛
疼痛呈周期性发作，发作周期多为2-4周，缓解期与发作期交替，与季节、情绪、饮食不当等因素相关。疼痛部位多位于中上腹或脐上方偏右，性质可为隐痛、胀痛或灼痛，空腹时症状明显，夜间加重。
节律性疼痛
典型特点为“空腹痛-进食缓解”：餐前30分钟至1小时出现疼痛，进食或服用抗酸药物后1-2小时缓解；夜间痛常见，因夜间胃酸分泌相对增多刺激溃疡面。此节律性是与胃溃疡（餐后痛）的重要鉴别点。
反酸与烧心
胃酸分泌过多或反流食管，可引发反酸（胃内容物反流至口腔或食管）、烧心（胸骨后或上腹部烧灼感），尤其餐后或夜间症状加重，部分患者伴胸骨后异物感或嗳气。
消化不良症状
常伴随非特异性消化道不适，如餐后饱胀、嗳气、恶心，少数患者因畏惧疼痛减少进食导致食欲下降，长期可出现体重减轻、乏力。
并发症相关症状
若未及时治疗，可能出现严重并发症：①出血：表现为黑便、呕血，长期失血可致头晕、乏力、贫血；②穿孔：突发中上腹剧烈刀割样疼痛，迅速扩散至全腹；③幽门梗阻：呕吐隔夜宿食、腹胀、空腹时上腹部震水声。特殊人群（如老年人、长期服用NSAIDs者）症状常不典型，易被忽视，需警惕无症状性溃疡。
