肝癌的发生是多因素长期作用的结果，主要与慢性肝脏损伤、病毒感染、代谢异常、毒素暴露和遗传因素密切相关，以下是具体原因：
一、病毒性肝炎感染。乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）是最主要的致癌病原体，病毒持续感染引发慢性炎症，长期肝损伤逐步发展为肝纤维化、肝硬化，最终增加肝癌发生风险。全球范围内约80%的肝癌病例与HBV/HCV感染相关，尤其在卫生条件较差地区，母婴传播（HBV）和血液传播（HCV）是重要传播途径。
二、非酒精性脂肪肝（NAFLD）。随着肥胖和代谢综合征发病率上升，NAFLD已成为肝癌重要诱因。肝脏内脂肪过度堆积引发氧化应激和脂质毒性，激活炎症通路，长期可发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进而导致肝纤维化、肝硬化。研究显示，NAFLD患者肝癌发生率是非NAFLD人群的2-10倍，尤其在合并糖尿病、血脂异常的人群中风险更高。
三、酒精性肝硬化。长期大量饮酒（男性每日酒精摄入＞40g，女性＞20g）通过乙醛毒性、营养缺乏和氧化应激损伤肝细胞，逐步进展为酒精性肝炎和肝硬化。酒精性肝硬化患者肝癌发生率显著升高，且饮酒量与风险呈正相关，戒酒可降低部分风险。
四、黄曲霉毒素暴露。霉变的花生、玉米等食物中含有的黄曲霉毒素B1（AFB1）具有强致癌性，AFB1可在体内代谢为活性产物，与肝细胞DNA结合形成加合物，诱发基因突变。在HBV/HCV感染基础上叠加AFB1暴露，肝癌风险可进一步升高，尤其在热带和亚热带地区，因高温高湿环境易导致食物霉变，肝癌发病率较高。
五、遗传性代谢性肝病。部分遗传性疾病可通过影响肝脏代谢或结构增加肝癌风险，如遗传性血色病（铁过载沉积）、α1-抗胰蛋白酶缺乏症（蛋白酶抑制剂缺乏）等。这些疾病早期可能无明显症状，但长期肝脏损伤积累可诱发肝硬化，最终发展为肝癌。血色病患者若未及时治疗，肝癌发生率可达20%-30%。
特殊人群提示：HBV/HCV感染者需定期筛查肝功能、乙肝五项、甲胎蛋白及腹部超声，建议每6个月一次；肥胖人群应通过饮食控制（减少精制糖、高脂肪食物）和规律运动（每周≥150分钟中等强度有氧运动）改善NAFLD；避免食用霉变食物，尤其在肝癌高发地区需注意饮食卫生；有家族肝病史者建议提前10年进行肝癌筛查，以早期发现异常。
