萎缩性胃炎是胃黏膜固有腺体萎缩伴肠化的慢性病变，其发生由幽门螺杆菌感染、自身免疫异常、胃黏膜损伤、不良生活方式及遗传因素共同驱动，其中幽门螺杆菌感染是最明确且可干预的核心病因。
幽门螺杆菌（Hp）感染
Hp通过定植胃黏膜，释放空泡毒素（VacA）和细胞毒素相关蛋白（CagA），诱发慢性炎症级联反应。长期感染可导致胃黏膜反复炎症，促使腺体萎缩。《中华消化杂志》2023年共识指出，约60%-80%慢性萎缩性胃炎患者Hp阳性，根除Hp可降低重度萎缩进展风险。特殊人群：老年人群（黏膜修复能力下降）、儿童青少年（家庭共餐易传播）需重点预防Hp感染，建议分餐制及儿童尽早筛查。
自身免疫机制
自身免疫性胃炎（A型胃炎）患者血清抗壁细胞抗体（ACA）、抗内因子抗体（IFA）阳性率达70%-90%，抗体直接攻击胃体腺细胞，抑制胃酸分泌，干扰维生素B12吸收，最终导致胃体黏膜不可逆萎缩。病理可见黏膜层淋巴细胞浸润及浆细胞聚集。特殊人群：合并桥本甲状腺炎、恶性贫血等自身免疫病者需警惕，建议定期检测血清胃蛋白酶原（PG）水平。
胃黏膜损伤与营养失衡
胆汁反流（尤其原发性胆汁反流性胃炎）时，胆汁酸刺激胃黏膜，破坏屏障；长期高盐饮食（＞10g/日）、腌制食品（亚硝酸盐）通过亚硝基化作用损伤黏膜。维生素B12缺乏（如素食者、胃切除术后）、胃泌素分泌不足（胃窦萎缩为主型）削弱黏膜修复能力。特殊人群：胃切除术后患者（Billroth II式吻合风险高）、长期素食者需监测血清B12水平，必要时补充。
不良生活方式
长期辛辣刺激饮食、酒精（乙醇）、烟草（尼古丁）直接损伤胃黏膜；规律作息紊乱、精神压力（焦虑抑郁量表评分＞7分）通过脑肠轴加重炎症。《胃肠病学》2022年Meta分析显示，每日吸烟＞20支者萎缩性胃炎风险升高2.3倍。特殊人群：职业司机（久坐饮食不规律）、餐饮从业者需调整习惯，建议每年胃镜复查。
遗传与环境因素
家族遗传性萎缩性胃炎家系研究显示，携带IL-1β+3953T等位基因者风险升高1.8倍。长期空气污染（PM2.5＞75μg/m3）通过氧化应激损伤胃黏膜；慢性肝病（肝硬化门静脉高压）患者因门脉血流异常易萎缩。特殊人群：中老年人群（60岁以上萎缩发生率20%-30%）、长期精神障碍者需加强保护，建议每2年胃镜筛查。
