中重度脂肪肝的治疗需以生活方式干预为核心基础，结合药物辅助、特殊人群个体化管理及定期监测，必要时干预并发症，其中生活方式干预应贯穿全程，药物仅作为非酒精性脂肪肝（NAFLD）或脂肪性肝炎（NASH）的辅助手段。
1. 生活方式干预为核心基础
1.1 饮食调整：总热量摄入较基线减少15%-20%，以低升糖指数（GI）食物为主，增加全谷物、蔬菜、低糖水果及优质蛋白（如鱼类、豆类），每日膳食纤维摄入≥25g，限制反式脂肪（<总热量1%）和添加糖（<25g/日）。研究显示地中海饮食模式可使NASH患者肝组织学改善率提升28%（《Hepatology》2023年研究）。
1.2 运动干预：每周≥150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳，心率维持在最大心率的60%-70%），配合2-3次抗阻训练（如哑铃、弹力带），每次20-30分钟。儿童患者需避免高强度运动，以趣味性活动（如跳绳、骑自行车）为主，每日户外活动≥60分钟。
1.3 体重管理：超重/肥胖者目标减轻5%-10%体重（如70kg患者减重3.5-7kg），每月减重≤1kg避免肌肉流失，老年患者建议在1-2年内安全减重（每月0.5kg）。
2. 药物治疗为辅助手段
2.1 保肝抗炎药物：水飞蓟宾、多烯磷脂酰胆碱可改善肝细胞脂肪变性及炎症指标，ALT/AST异常者可短期使用（疗程3-6个月）。
2.2 代谢调节药物：合并血脂异常者选用他汀类药物（如阿托伐他汀），2型糖尿病患者可使用二甲双胍（500mg bid起始，避免<10岁儿童使用）。用药需在3个月后评估肝功能及代谢指标，无效或不耐受者停药。
2.3 特殊人群用药禁忌：孕妇禁用他汀类，哺乳期女性慎用保肝药物；老年患者（≥65岁）优先选择单一成分药物，避免多药联用增加肝损伤风险。
3. 特殊人群个体化管理
3.1 儿童中重度脂肪肝：严格控制总热量（每日100-120kcal/kg），避免高脂零食（如油炸食品），家长需参与饮食监督和运动计划，6-12岁儿童禁止使用代谢调节药物。
3.2 老年患者：优先非药物干预，若合并高血压/糖尿病，药物需在肝肾功能监测下调整（如二甲双胍eGFR<30ml/min停用），避免长期使用糖皮质激素。
3.3 妊娠期脂肪肝：立即住院，限制蛋白质摄入（<0.8g/kg），监测凝血功能（INR>1.5需警惕DIC），必要时终止妊娠。
4. 定期监测与随访
4.1 监测频率：每3个月复查肝功能（ALT/AST），每6个月检测血脂、血糖及肝纤维化指标（FibroScan），每年行肝脏超声筛查。
4.2 高危人群管理：年龄>40岁、男性、合并高血压者，每6个月加查甲胎蛋白（AFP），≥50岁患者建议每2年做一次肝硬度检测。
5. 并发症的综合防治
5.1 肝硬化干预：门静脉高压患者需限制钠盐（<2g/日），利尿剂使用需小剂量起始（螺内酯25mg qd），1周内体重减轻<0.5kg提示有效。
5.2 肝癌预防：肝纤维化程度≥F3者，每3个月筛查甲胎蛋白（AFP>400ng/ml需紧急排查），MRI增强扫描对直径<1cm病灶检出率达85%。
