萎缩性胃炎是胃黏膜固有腺体萎缩、数量减少甚至消失的慢性炎症性疾病，其发生是多因素长期作用的结果，主要与幽门螺杆菌感染、慢性胃黏膜损伤、免疫异常、不良饮食生活方式及遗传易感性相关。
一、幽门螺杆菌感染：
作为最主要病因，慢性感染持续刺激胃黏膜。幽门螺杆菌通过黏附因子定植于胃黏膜表面，其产生的尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸，破坏局部酸性环境，同时释放细胞毒素（如VacA）和炎症因子，引发慢性活动性胃炎。长期炎症导致胃黏膜固有层纤维化、腺体萎缩，肠化生或异型增生等病理改变。感染后若未及时清除，约10%-20%的感染者会进展为萎缩性胃炎，尤其在胃窦部先发生，随炎症累积向胃体部扩展。
二、慢性胃黏膜损伤因素：
1. 药物与理化刺激：长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬）或糖皮质激素，会抑制环氧合酶活性，减少前列腺素合成，削弱胃黏膜保护屏障。酒精、高浓度咖啡、浓茶等直接刺激胃黏膜，尼古丁通过收缩血管影响黏膜血供，均可能加速腺体萎缩。
2. 胆汁反流：幽门功能不全导致十二指肠液反流，胆汁酸（如鹅去氧胆酸）破坏胃黏膜上皮细胞间紧密连接，激活中性粒细胞和巨噬细胞释放炎症介质，长期作用下胃体、胃窦部腺体逐渐萎缩。
三、自身免疫因素：
自身免疫性胃炎（A型胃炎）多见于中青年女性，患者血清中存在抗壁细胞抗体（PCA）和抗内因子抗体（IFA），攻击胃体部壁细胞，导致胃酸分泌减少、内因子缺乏，进而引起壁细胞和主细胞萎缩。胃体黏膜因腺体萎缩而变薄，胃窦部通常不受累。部分患者合并其他自身免疫病（如甲状腺疾病、恶性贫血），炎症程度与抗体滴度呈正相关，血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）水平降低是重要监测指标。
四、不良饮食与生活方式：
1. 高盐饮食：每日盐摄入＞6g时，胃黏膜屏障功能下降，高盐浓度可刺激胃黏膜细胞增殖异常，增加腺体萎缩风险。腌制食品（如咸菜、腊味）中含有的亚硝酸盐在胃酸作用下转化为亚硝胺，后者具有致癌性，与萎缩性胃炎进展为胃癌的风险升高相关。
2. 长期精神压力：长期焦虑、抑郁状态通过下丘脑-垂体-肾上腺轴激活交感神经，导致胃黏膜血管痉挛、血流减少，削弱黏膜修复能力，尤其对有幽门螺杆菌感染史者，心理压力会加速胃黏膜萎缩进程。
五、遗传与年龄因素：
遗传易感性：家族性萎缩性胃炎患者中，约30%存在CLDN18.2基因多态性，该基因编码紧密连接蛋白，突变可能增加幽门螺杆菌定植和胃黏膜损伤易感性。胃癌高发区人群的萎缩性胃炎遗传倾向更明显。年龄相关变化：随年龄增长（＞50岁），胃黏膜腺体自然萎缩发生率升高，约50岁以上人群中，约20%-30%存在不同程度萎缩性改变，而青年人群中病理性萎缩罕见，需排除长期感染或不良生活史。
特殊人群提示：
老年患者（＞65岁）长期服用非甾体抗炎药时，建议每年进行胃镜复查，监测胃黏膜萎缩程度，优先选择选择性COX-2抑制剂（如塞来昔布）减少胃损伤。自身免疫性胃炎患者需定期检测血清维生素B12水平，预防恶性贫血，避免因胃体萎缩导致的内因子缺乏。儿童青少年若存在家族性萎缩性胃炎史，应避免生食或未清洁的食物，降低幽门螺杆菌感染风险，慎用非甾体抗炎药，如必须使用需在医生指导下联合胃黏膜保护剂。
