白血病发病因素包括遗传因素中某些遗传性综合征致相关基因表达调控异常增加发病风险，环境因素里长期接触苯及其衍生物、甲醛等化学物质易引发，放射因素中大剂量电离辐射损伤骨髓造血干细胞诱发，病毒因素如人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型整合宿主细胞基因组促癌变，还有其他血液疾病演变如骨髓增生异常综合征等可逐步转化为白血病。
一、遗传因素
某些遗传性综合征会增加白血病发病风险，如唐氏综合征患者体内染色体存在异常，相关基因表达调控出现异常，使得白血病发生概率高于常人。这是由于遗传物质的改变影响了造血干细胞的正常生物学行为，为白血病的发生埋下隐患。
二、环境因素
长期暴露于含有特定化学物质的环境中易引发白血病，例如长期接触苯及其衍生物，苯可作用于造血干细胞，干扰其DNA合成与修复过程，致使细胞逐渐发生恶变进而引发白血病；长期接触甲醛等化学物质也可能增加白血病的发病几率，这类化学物质通过破坏细胞的遗传稳定性，逐步诱导白血病的发生。
三、放射因素
大剂量的电离辐射是白血病的诱因之一，像核事故泄漏的辐射、医疗上多次大剂量的放射治疗等，均会使骨髓受到损伤，破坏造血干细胞的正常功能，进而诱发白血病。这是因为辐射能够直接损伤细胞的DNA，导致基因突变以及细胞异常增殖，最终引发白血病。
四、病毒因素
人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）可引发成人T细胞白血病，该病毒能够整合到宿主细胞的基因组中，改变细胞的生长调控机制，促使细胞发生癌变。病毒的这种整合作用干扰了正常的细胞代谢和增殖调控，从而为白血病的发生创造了条件。
五、其他血液疾病演变
某些血液疾病在进展过程中有可能转化为白血病，例如骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等。这些疾病中的异常造血干细胞持续存在，不断积累更多的基因突变，最终逐渐发展为白血病，是疾病逐步演变的结果。
