急性骨髓性白血病（AML）的发病是遗传突变、环境暴露、既往血液疾病等多因素共同作用的结果，核心机制为造血干细胞内体细胞基因突变和异常增殖。
遗传与基因突变
大多数AML由后天体细胞基因突变驱动，常见突变基因包括NPM1（约50%患者）、CEBPA（10-15%）、FLT3（30%）等，其中NPM1突变患者预后相对良好。此外，遗传性疾病如唐氏综合征（21三体）患者因染色体不稳定性，发生AML风险显著升高（儿童期风险约10-20%）。
环境与化学暴露
长期接触苯（油漆、胶水）、甲醛等化学物质，或从事染料、杀虫剂生产的工人，骨髓造血干细胞易受毒性损伤，诱发基因突变。既往接受烷化剂（如环磷酰胺）、拓扑异构酶II抑制剂（如依托泊苷）化疗的患者，治疗后5-10年可能出现继发性AML，风险较普通人群高10-100倍。
既往血液系统疾病
骨髓增生异常综合征（MDS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等克隆性造血疾病，因造血干细胞持续异常增殖，10年进展为AML的风险约30%。骨髓增殖性疾病（如真性红细胞增多症）长期未控制者，也可能转化为AML。
电离辐射暴露
高剂量电离辐射（如核事故、肿瘤放疗史）可直接损伤DNA，诱发染色体断裂和基因突变。广岛/长崎核爆幸存者中，暴露剂量每增加100mSv，AML发病率升高2-3倍；儿童头颈部肿瘤放疗后，成年AML风险增加约20倍。
特殊人群与其他因素
唐氏综合征患者、免疫缺陷者（如HIV感染者、骨髓移植后）因免疫监视功能减弱，骨髓异常增殖风险升高。儿童AML多为低危型，与遗传背景相关；成人AML以高危型为主，需结合环境暴露史综合评估。长期慢性炎症（如溃疡性结肠炎）可能间接增加风险，但证据强度较弱。
注：AML的诊断需结合骨髓穿刺、染色体核型分析及基因突变检测，治疗方案需个体化制定，患者应及时就医规范诊疗。
