多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤，未经治疗的中位生存期约1-3年，及时规范治疗可显著延长生存期至5-7年，部分患者实现长期生存，其致命性因个体差异存在，主要与疾病分期、治疗反应及并发症密切相关。
一、疾病进展的自然病程：未经治疗时，肿瘤细胞在骨髓内无序增殖，抑制正常造血，导致贫血、血小板减少；异常蛋白损伤肾小管引发肾功能衰竭，高钙血症、病理性骨折等并发症逐步加重，最终多器官功能衰竭是主要致死原因，中位生存期约1-3年。
二、关键预后影响因素：国际分期系统（ISS分期）将患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，Ⅲ期患者中位生存期约2-3年，Ⅰ期可达5年以上。年龄＞75岁患者因治疗耐受性差，中位生存期较年轻患者缩短约2年；合并糖尿病、慢性肾病等基础病时，治疗相关并发症风险升高，死亡风险增加30%-50%。女性患者因免疫调节相关基因表达差异，中位生存期较男性长约1-2年。
三、治疗对生存的改善：蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂可使中位生存期延长至5-7年，部分患者通过自体造血干细胞移植实现长期缓解。免疫调节剂联合糖皮质激素可降低复发率，单克隆抗体对高危患者疗效明确，完全缓解率达30%-40%。治疗后完全缓解患者5年生存率可达60%以上。
四、致命风险的主要并发症：感染是首要死因，30%患者死于肺炎、败血症等感染；肾功能衰竭因轻链蛋白沉积导致肾小管损伤，需透析维持生命；高钙血症引发脱水、心律失常，死亡率随血钙水平升高而增加；贫血导致心肌缺氧，合并心功能不全时死亡率升高2-3倍；骨病病理性骨折可压迫脊髓或脏器，紧急情况下需手术固定。
五、特殊人群的风险应对：高龄患者（≥75岁）优先采用低剂量免疫调节剂联合激素方案，避免强化治疗；肥胖患者需监测炎症因子（如IL-6），控制体重以降低高黏滞血症风险；合并糖尿病患者需将糖化血红蛋白控制在7%以下，减少肾毒性药物使用；合并肾病患者避免使用非甾体抗炎药，必要时调整化疗剂量。
