多发性骨髓瘤（MM）的确诊需结合临床表现、实验室检查、骨髓病理及影像学评估，综合判断异常浆细胞增殖及单克隆蛋白相关证据。
基础实验室筛查
血常规常表现为正细胞正色素性贫血（血小板减少或正常）；生化检查可见肾功能不全（血肌酐升高）、高钙血症（血清钙＞2.75mmol/L）、乳酸脱氢酶（LDH）升高；血清蛋白电泳（SPEP）或免疫固定电泳（IFE）检出单克隆蛋白（M蛋白），尿蛋白电泳（UPEP）或尿本-周蛋白（尿IFE）发现轻链蛋白，为诊断提供初步线索。
骨髓穿刺与活检
骨髓涂片镜检显示异常浆细胞≥10%，形态呈“火焰状”或“葡萄状”，核质比高、核仁明显；骨髓活检（BMB）免疫组化证实CD138+浆细胞浸润，流式细胞术检测显示CD38+、CD56+/-的克隆性浆细胞，排除反应性多克隆浆细胞增多（如感染、自身免疫病）。
影像学检查
全身骨骼MRI（敏感性＞90%）为首选，可发现早期溶骨性病变（椎体压缩性骨折）；CT用于骨破坏细节评估（如“穿凿样”缺损）；X线显示颅骨、肋骨典型穿凿样病变；PET-CT辅助鉴别孤立性浆细胞瘤与进展性病变，明确全身代谢活性。
免疫固定电泳确认
血清/尿免疫固定电泳（IFE）可精确检测M蛋白类型（IgG/IgA等）及轻链亚型（κ/λ），敏感性＞95%，明确单克隆蛋白是否进展，是区分MM与意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）的关键。
诊断标准与鉴别
依据WHO（2016）标准：需满足1项主要标准（骨髓浆细胞≥10%或活检浆细胞瘤、血清M蛋白≥3g/dL/尿M蛋白≥500mg/24h）+1项次要标准（骨髓浆细胞60-99%、溶骨性病变等），或3项次要标准；排除MGUS、淀粉样变性、反应性浆细胞病后确诊。
特殊人群注意事项：老年人需结合肾功能状态选择影像学检查（如避免过度造影剂），肾功能不全者需优先评估高钙血症与轻链肾毒性，必要时调整检查时机。
