多发性骨髓瘤晚期治疗以全身抗肿瘤治疗为主，辅以多学科支持治疗，目标是控制疾病进展、缓解症状并延长生存期。治疗方案需结合患者体能状态、肾功能、合并症及年龄等因素个体化制定。
一、全身抗肿瘤治疗
1. 药物化疗：蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）通过抑制蛋白酶体活性，干扰肿瘤细胞增殖信号通路，多项III期临床试验显示可延长患者无进展生存期至18-24个月。免疫调节剂（来那度胺、泊马度胺）通过抑制血管生成及免疫调节发挥作用，联合地塞米松可降低疾病进展风险，中位总生存期可达30-40个月。糖皮质激素（地塞米松、泼尼松）常作为基础用药，缓解骨痛及全身症状。
2. 靶向与免疫治疗：CD38单克隆抗体（达雷妥尤单抗）通过抗体依赖的细胞毒性作用清除肿瘤细胞，联合蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂可提升疗效，尤其适用于肾功能不全患者。CAR-T细胞疗法（阿基仑赛、瑞基奥仑赛）适用于复发/难治性患者，经治疗后部分患者可实现深度缓解，但需严格筛选以降低细胞因子释放综合征风险。
二、支持治疗
1. 骨病管理：双膦酸盐（唑来膦酸）通过抑制破骨细胞活性减少骨破坏，III期临床试验显示可使骨相关事件风险降低40%。地舒单抗适用于双膦酸盐不耐受或肾功能不全患者，靶向核因子κB受体活化因子配体发挥作用。
2. 并发症控制：贫血患者使用促红细胞生成素联合铁剂改善症状，重度贫血（血红蛋白＜80g/L）需输血支持。感染高发人群需接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗，必要时预防性使用广谱抗生素。肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）患者需调整免疫调节剂剂量，避免肾毒性药物。
三、特殊人群治疗调整
老年患者（年龄＞75岁）优先选择来那度胺联合地塞米松方案，ECOG PS评分0-1分者可耐受低剂量化疗。肾功能不全患者禁用两性霉素B等肾毒性药物，来那度胺需根据肌酐清除率调整剂量。合并心血管疾病患者慎用沙利度胺，高血栓风险者预防性使用低分子肝素。女性患者治疗前需咨询生育保护方案，建议冻卵保存生育能力。
