伴有MLL基因重排的急性髓系白血病（MLL-r AML）是一类分子异质性强的血液恶性肿瘤，以MLL基因（KMT2A）与伴侣基因发生易位或重排为核心致病机制，多见于儿童及年轻成人，需通过多维度检测明确诊断，治疗以化疗联合造血干细胞移植为主，预后因分子亚型而异，特殊人群需个体化管理。
一、分子特征
MLL基因编码组蛋白H3K4甲基转移酶，其重排导致造血干细胞分化阻滞。儿童患者占比约10%~15%，成人约5%~10%，常见融合伴侣为AF4、AF9、ENL等，形成MLL-AF4、MLL-AF9等融合蛋白，激活Wnt/β-catenin、PI3K/Akt等致癌通路，使白血病细胞无限增殖并抵抗凋亡。
二、诊断与检测指标
诊断需结合骨髓形态学（原始细胞≥20%）、免疫表型（CD34+、CD117+、HLA-DR+）、细胞遗传学及分子生物学检测。骨髓涂片显示髓系分化异常，免疫表型缺乏T/B淋巴细胞标记。分子检测以荧光原位杂交（FISH）检测MLL基因断裂点、逆转录PCR（RT-PCR）检测融合转录本、二代测序（NGS）发现新融合伙伴为主，WHO（2022）将其归为“伴MLL重排的急性髓系白血病”。
三、治疗策略
一线治疗以蒽环类药物（如柔红霉素）联合阿糖胞苷的“7+3”方案为基础，高危患者需强化治疗（如大剂量阿糖胞苷）。缓解后建议行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），尤其对MLL-AF9亚型、无复杂核型患者效果更佳。靶向治疗处于研究阶段，MLL抑制剂（如EPZ-5676）、BET溴结构域抑制剂（如JQ1）可抑制白血病细胞增殖，部分药物已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。
四、预后影响因素
MLL-AF9亚型儿童5年无事件生存率约40%~50%，MLL-AF4亚型预后较差（＜30%）。成人中位生存期12~18个月，骨髓原始细胞＞80%、合并TP53突变或≥3种染色体异常为不良预后因素。老年患者（≥60岁）因化疗耐受性差，中位生存期缩短至6~12个月。
五、特殊人群管理
儿童＜2岁者优先非药物干预（如心理疏导），避免化疗药物对造血系统的进一步损伤；老年患者需评估心、肝、肾功能，调整化疗剂量至常规剂量的70%~80%，重点监测感染风险（如粒细胞缺乏性发热）；孕妇患者需多学科协作，妊娠早期终止妊娠以避免化疗对胎儿影响，妊娠中晚期暂缓治疗至分娩后再行干预。
