急性髓系白血病化疗后粒细胞减少是多因素导致的结果，核心机制为化疗药物对骨髓造血功能的抑制，伴随白血病细胞干扰、粒细胞破坏增加及特殊人群因素影响。
一、化疗药物对骨髓造血功能的直接抑制
1. 药物杀伤快速分裂的造血前体细胞：粒细胞由骨髓造血干细胞分化而来，处于持续增殖状态。化疗药物（如蒽环类、鬼臼毒素类）通过抑制DNA合成、干扰细胞周期（如阻滞于S期或G2/M期），杀伤处于增殖期的粒细胞前体细胞，导致粒细胞生成减少。临床研究显示，接受蒽环类药物联合阿糖胞苷化疗的患者，粒细胞前体细胞数量在化疗后3-7天降至低谷，与粒细胞减少峰值时间一致。
2. 骨髓微环境损伤：化疗药物可诱导骨髓基质细胞凋亡，减少干细胞因子、白细胞介素-3等造血生长因子的分泌，破坏造血微环境的支持功能。动物实验证实，阿霉素处理后，骨髓基质细胞分泌的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）水平较正常对照组降低60%，直接影响粒细胞生成。
二、白血病细胞的竞争性抑制作用
1. 残留白血病细胞干扰正常造血：AML化疗后体内残留的白血病细胞（微小残留病阳性）可通过占据造血空间或分泌转化生长因子-β等抑制因子，抑制正常粒细胞生成。研究发现，微小残留病阳性患者在化疗后第14天粒细胞恢复率较阴性患者低52%。
2. 白血病细胞浸润骨髓：AML细胞在骨髓内浸润导致正常造血组织被挤压，化疗虽杀伤白血病细胞，但骨髓结构修复需时间，期间粒细胞生成能力持续受抑。
三、粒细胞破坏与清除增加
1. 感染与炎症反应加速粒细胞消耗：化疗后粒细胞减少常伴随感染，病原体入侵刺激机体释放肿瘤坏死因子-α等炎症因子，诱导粒细胞向感染部位募集并加速凋亡。临床数据显示，合并发热性中性粒细胞减少的AML患者，粒细胞清除率较非感染患者提高2.3倍。
2. 药物直接诱导粒细胞凋亡：部分化疗药物（如氟尿嘧啶类）通过激活Fas/FasL凋亡通路，使循环中粒细胞提前凋亡，缩短其寿命。
四、特殊人群的影响
1. 老年患者：骨髓造血储备功能下降，化疗后造血干细胞增殖分化能力减弱，粒细胞减少程度更重且恢复延迟。65岁以上患者化疗后粒细胞最低值出现时间较年轻患者延迟1-2周，恢复至正常水平的概率降低40%。
2. 儿童患者：虽骨髓储备较好，但大剂量化疗（如中高剂量阿糖胞苷）可导致严重骨髓抑制，需加强感染预防措施，如预防性使用G-CSF。
3. 合并基础疾病患者：慢性肝病、肾功能不全患者因药物代谢减慢，化疗药物蓄积风险增加，骨髓抑制作用增强；合并自身免疫性疾病患者，免疫机制异常可能加重粒细胞破坏。
