白血病是一类造血系统恶性肿瘤，其病因尚未完全明确，但目前研究表明主要与遗传因素、环境理化刺激、病毒感染、血液系统疾病转化及个体免疫状态等多因素相关。
一、遗传因素
1. 家族遗传性白血病：家族中存在白血病患者时，一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病风险较普通人群高2-4倍，如范可尼贫血、布鲁姆综合征等遗传性疾病患者因DNA修复功能缺陷，白血病发病率显著升高。
2. 染色体异常：部分白血病与特定染色体易位相关，如慢性粒细胞白血病的费城染色体（9号与22号染色体平衡易位），导致BCR-ABL融合基因异常表达，持续激活细胞增殖信号。
二、环境与理化暴露
1. 化学物质：长期接触苯（如油漆、家具制造行业）、甲醛（装修材料）、亚硝胺类化合物（腌制食品）等有害物质，可通过抑制DNA修复酶活性或直接损伤造血干细胞基因组，增加白血病发病风险。世界卫生组织国际癌症研究机构已将苯列为I类致癌物。
2. 电离辐射：大剂量全身或局部放疗（如淋巴瘤放疗后）、核事故暴露（如切尔诺贝利事件）可导致造血干细胞染色体断裂，急性白血病风险随辐射剂量增加而升高，且潜伏期可达5-10年。
三、病毒感染
1. HTLV-1病毒：成人T细胞白血病的明确致病病毒，主要通过血液传播（如输血、共用针具），在东南亚、加勒比地区高发，病毒通过整合酶插入宿主基因组，激活IL-2Rα基因导致T细胞异常增殖。
2. EB病毒：儿童急性淋巴细胞白血病中EB病毒感染率约30%-50%，病毒潜伏膜蛋白LMP1可模拟CD40信号通路，使B细胞逃逸凋亡监控，逐步积累基因突变。
四、血液系统疾病转化
骨髓增生异常综合征（MDS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等骨髓增殖性疾病，因造血干细胞克隆性异常增殖，在未规范治疗时，约10%-30%可进展为急性髓系白血病，需定期监测骨髓穿刺及基因突变谱。
五、免疫与生活方式因素
1. 免疫功能缺陷：长期使用免疫抑制剂（如器官移植后）或HIV感染者，因免疫监视功能下降，白血病风险较普通人群高2-3倍，HIV病毒可直接损伤CD4+T细胞，间接促进异常克隆存活。
2. 不良生活方式：长期吸烟（尼古丁代谢产物可致DNA甲基化异常）、酗酒（乙醛诱导染色体断裂）及缺乏运动（肥胖人群炎症因子IL-6升高，刺激白血病细胞增殖）均可能增加发病风险。
特殊人群提示：儿童白血病中，遗传因素占比约15%，且男性发病率高于女性（男女比1.2：1），需避免过早接触化疗药物（如家庭装修后3个月内入住儿童房）；老年白血病患者（≥65岁）中，MDS转化占比超40%，建议每年进行骨髓穿刺筛查微小残留病灶。
