弥漫大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤,占成人非霍奇金淋巴瘤的30%~40%,其诊断依赖免疫组化(CD20+、CD19+、Ki-67指数)、PET-CT及骨髓活检。一线治疗以R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)为主,特殊人群需个体化调整方案。
1 疾病类型与诊断特征
1.1 病理亚型:WHO分类中分生发中心B细胞型(GCB)和活化B细胞型(ABC),GCB型Ki-67指数通常<40%,预后较好;ABC型常伴MYD88突变,易合并中枢神经系统受累。
1.2 诊断关键指标:免疫组化检测CD20(B细胞表面标志物)为必选指标,GCB型需进一步检测BCL6+、CD10+,ABC型需检测BCL2+、FOXO1+;PET-CT可识别18F-FDG高摄取病灶,骨髓活检阳性率约15%~20%。
1.3 年龄与性别差异:中位发病年龄55~60岁,≥60岁患者占比60%,男性发病率(1.3:1)高于女性;<40岁患者中男性占比更高,可能与EB病毒感染率较高相关。
2 治疗方案与循证依据
2.1 一线治疗:R-CHOP方案基于随机对照试验显示,5年无进展生存率(PFS)达60%,总生存率(OS)较传统CHOP方案提升30%;GCB型患者可联合来那度胺,中位PFS延长至3.8年;ABC型需警惕肿瘤溶解综合征,治疗前需水化利尿。
2.2 二线挽救治疗:复发患者可选EPOCH方案(依托泊苷+泼尼松+长春新碱+环磷酰胺+多柔比星),中位OS达2.5年;新药BR方案(苯达莫司汀+利妥昔单抗)在老年患者中ORR达65%,但需监测骨髓抑制。
2.3 治疗适配性:ECOG评分0~1分患者可耐受标准剂量;ECOG≥2分者需调整剂量(如环磷酰胺减量25%),合并肝肾功能不全者降低多柔比星累积剂量至400mg/m2以下。
3 特殊人群管理
3.1 老年患者(≥65岁):需每2周期监测血常规,中性粒细胞<1.5×10/L时启动粒细胞集落刺激因子(G-CSF);合并骨质疏松者补充钙剂(1000mg/d)+维生素D(800IU/d),预防多柔比星心脏毒性。
3.2 儿童患者:罕见,需严格遵循儿科安全原则,避免蒽环类药物(多柔比星)以降低心肌病风险,优先选择长春新碱(剂量1.5mg/m2,最大2mg)。
3.3 女性患者:育龄期女性治疗前需冻卵,因环磷酰胺会导致卵巢功能衰竭;孕期发病需推迟治疗至产后6周,避免胎儿暴露于化疗药物。
3.4 生活方式:吸烟者需戒烟,吸烟史患者感染风险增加2倍;肥胖者(BMI≥28)每日蛋白质摄入≥1.2g/kg,配合每日30分钟低强度运动。
3.5 病史管理:糖尿病患者HbA1c需控制<7%,避免泼尼松诱发血糖升高;高血压患者目标血压<130/80mmHg,监测多柔比星累积剂量<450mg/m2。



