白血病的发生是遗传易感性、环境暴露、病毒感染等多因素共同作用的结果，其中遗传突变、化学物质暴露、辐射损伤是主要诱因。
一、遗传易感性：某些遗传性疾病或基因突变会显著增加白血病风险。唐氏综合征患者因染色体21三体，白血病发病率是正常人群的15-20倍；Fanconi贫血等遗传性骨髓衰竭综合征患者，其FANCA等基因突变导致DNA修复能力缺陷，白血病风险较普通人群升高100倍以上。家族性白血病综合征（如家族性多发性恶性肿瘤综合征）与特定基因突变（如TP53突变）相关，占家族性白血病病例的10%左右。男性白血病发病率较女性高1.2-1.3倍，可能与性染色体基因表达差异有关。
二、环境化学物质暴露：长期接触苯及其衍生物（如油漆、汽油、染发剂）会损伤造血干细胞，苯代谢产物可导致染色体断裂，白血病风险较普通人群升高3-5倍。烷化剂类化疗药物（如环磷酰胺、苯丁酸氮芥）用于肿瘤治疗时，约5%-10%患者会在治疗后10年出现继发性白血病。职业暴露人群（如油漆工、电池厂工人）因长期接触铅、砷等重金属，白血病发病率是普通人群的2-3倍。儿童对化学物质毒性更敏感，接触苯后白血病发生潜伏期可缩短至2-5年，女性孕期接触装修污染（甲醛、苯）可能增加后代患病风险。
三、辐射暴露：大剂量电离辐射（如广岛核爆炸幸存者）可使白血病风险升高100倍以上，其机制为辐射直接损伤造血干细胞染色体。医疗辐射中，胸部CT（单次剂量0.1-0.5 mSv）累积暴露增加风险，儿童每1000次CT检查可能额外增加1例白血病；头颈部肿瘤放疗患者，邻近区域白血病发生率较普通人群高2-3倍。孕妇接受腹部CT时，胎儿白血病风险显著升高，需严格控制辐射剂量。
四、病毒感染：人类T淋巴细胞病毒I型（HTLV-1）感染者白血病发病率是普通人群的100倍，主要通过母婴或血液传播，在日本、加勒比地区高发。EB病毒与Burkitt淋巴瘤相关，其潜伏膜蛋白LMP1可激活NF-κB通路促进细胞增殖。HIV感染者因免疫缺陷，白血病（如非霍奇金淋巴瘤）发病率升高2-3倍，病毒通过整合酶干扰细胞周期调控。儿童免疫功能不完善，EB病毒感染后白血病发生风险较成人高3-5倍，需加强感染预防。
五、血液系统疾病史：骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，约10%-15%会进展为急性髓系白血病（AML），其中5q-综合征、复杂核型患者风险更高。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）因GPI锚蛋白缺陷，红细胞易被破坏，骨髓造血干细胞突变率增加，白血病转化风险约2%。慢性粒细胞白血病（CML）患者经酪氨酸激酶抑制剂治疗后，极少数会进展为急变期，需定期监测微小残留病。
特殊人群需注意：儿童应避免接触装修甲醛、苯类物质，减少不必要CT检查；孕妇需严格防护辐射，职业暴露者应及时调换岗位；老年人需警惕MDS等前驱病变进展，定期监测血常规及骨髓穿刺。
