急性淋巴细胞白血病的发生与遗传因素、环境因素和病毒感染有关。遗传因素包括染色体异常和单基因遗传缺陷；环境因素有辐射暴露（大剂量电离辐射及儿童更敏感）和化学物质接触（苯及其衍生物、某些化疗药物）；病毒感染中人类T淋巴细胞病毒-1感染与少数急性淋巴细胞白血病相关且感染年龄小易诱发。
一、遗传因素
1.染色体异常：某些特定的染色体数目或结构异常与急性淋巴细胞白血病的发生密切相关。例如，t(9；22)染色体易位形成的费城染色体（Ph染色体），常见于慢性髓细胞白血病，但也可见于少数急性淋巴细胞白血病患者。在一些家族性白血病病例中，遗传因素可能使个体携带了易导致白血病发生的基因变异，使得家族成员患急性淋巴细胞白血病的风险高于普通人群。
2.单基因遗传缺陷：一些单基因的遗传缺陷疾病患者患急性淋巴细胞白血病的几率增加。如范可尼贫血，这是一种常染色体隐性遗传病，患者由于DNA修复机制存在缺陷，易发生包括急性淋巴细胞白血病在内的多种恶性肿瘤，其发病与相关基因的突变导致细胞的增殖、分化和凋亡调控异常有关。
二、环境因素
1.辐射暴露
电离辐射：大剂量的电离辐射，如原子弹爆炸、医疗辐射暴露（多次接受胸部、腹部等部位的高剂量放疗），会损伤细胞的DNA，导致基因的突变和染色体的畸变，从而诱发急性淋巴细胞白血病。研究表明，在遭受核辐射的人群中，急性淋巴细胞白血病的发病率显著升高。辐射的剂量、照射部位和个体对辐射的敏感性等因素都会影响白血病的发生风险，儿童对辐射更为敏感，同等剂量的辐射暴露下，儿童患急性淋巴细胞白血病的可能性相对更高。
2.化学物质接触
苯及其衍生物：长期接触苯的人群，如橡胶厂、油漆厂等工作环境中的工人，患急性淋巴细胞白血病的风险明显增加。苯可以抑制骨髓造血干细胞的正常分化，干扰DNA的合成和修复，导致细胞发生恶性转化。苯在体内代谢产物可损伤造血干细胞的染色体，引发基因的异常改变，逐步发展为急性淋巴细胞白血病。
某些化疗药物：虽然化疗药物是治疗恶性肿瘤的手段，但长期或大剂量暴露于某些化疗药物（如烷化剂等）可能会增加继发性急性淋巴细胞白血病的发生风险。例如，接受过含烷化剂化疗的肿瘤患者，在若干年后发生急性淋巴细胞白血病的几率比普通人群高。这是因为化疗药物破坏了正常细胞的DNA结构，导致细胞的增殖调控失控，进而诱发白血病。
三、病毒感染
1.人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）：HTLV-1感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，但也有少数研究提示其与急性淋巴细胞白血病存在一定关联。HTLV-1病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的生长、分化和凋亡相关基因的表达，使细胞发生恶性转化。感染HTLV-1的个体患急性淋巴细胞白血病的风险比未感染人群显著升高，且感染的年龄越小，后续发生白血病的可能性越大，儿童感染后由于免疫系统尚未完全发育成熟，可能更容易受到病毒的影响而诱发白血病。
