白血病是造血系统的恶性肿瘤，其发生是多因素共同作用的结果，核心机制是造血干细胞在遗传易感性基础上，受环境因素、基因突变等影响发生恶性转化。以下是关键致病因素：
一、遗传因素：1. 家族遗传倾向：部分白血病患者存在家族聚集现象，一级亲属（父母、兄弟姐妹）患白血病时，本人患病风险较普通人群升高2-3倍，但尚未发现单一明确致病基因，多为多个易感基因协同作用。2. 遗传性疾病关联：唐氏综合征患者白血病发生率为普通人群的15-30倍；范可尼贫血因DNA修复缺陷，白血病风险达500倍以上；神经纤维瘤病、先天性血小板减少症等也与白血病发病相关。3. 染色体异常：慢性粒细胞白血病存在9号与22号染色体易位形成的“费城染色体”，导致BCR-ABL融合基因持续激活，驱动白血病细胞增殖。
二、环境暴露：1. 化学物质：苯及其衍生物被国际癌症研究机构列为1类致癌物，油漆工、家具制造工人、长期接触染发剂人群，急性髓系白血病风险显著升高。烷化剂类化疗药物（如环磷酰胺）、甲醛（装修材料）、杀虫剂（如有机氯）等均有致癌证据。2. 电离辐射：大剂量全身照射（如核事故、肿瘤放疗）可诱发白血病，且剂量与风险呈正相关；小剂量（<100毫西弗）局部照射（如胸部放疗）可能增加慢性白血病风险，但争议尚存。3. 病毒感染：人类T淋巴细胞病毒I型（HTLV-1）与成人T细胞白血病直接相关，主要通过母婴或血液传播；EB病毒感染与Burkitt淋巴瘤关联明确，HIV感染者因免疫抑制间接增加白血病风险。
三、细胞基因突变：1. 原发性突变：造血干细胞在分裂分化中，原癌基因（如RAS、MYC）激活或抑癌基因（如TP53、CDKN2A）失活，打破细胞增殖与凋亡平衡。例如，TP53基因突变在老年白血病中占比达50%，显著增加治疗抵抗风险。2. 继发性突变：既往骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症患者，若未规范治疗，5-10年内白血病转化率达15%-30%，多与染色体7、17号异常有关。
四、免疫功能异常：1. 先天性免疫缺陷：严重联合免疫缺陷病（SCID）患者因T细胞发育不全，白血病发生率是正常儿童的200倍；先天性低丙种球蛋白血症患者易并发病毒感染诱发白血病。2. 获得性免疫抑制：器官移植术后长期使用糖皮质激素（如泼尼松）或抗增殖药物（如硫唑嘌呤），患者白血病风险升高3-5倍，机制可能与免疫监视功能丧失有关。
五、特殊人群风险：1. 儿童白血病：2-5岁为发病高峰，孕期母亲接触有机溶剂（如苯）、孕前父亲吸烟（精子DNA损伤）、孕早期风疹病毒感染（干扰胚胎造血发育）是高危因素。2. 老年白血病：随年龄增长，造血干细胞端粒缩短和基因突变累积（如DNMT3A突变）使白血病风险升高，同时老年慢性病（如高血压、糖尿病）患者长期服用阿司匹林等非甾体抗炎药，可能增加急性髓系白血病风险。3. 职业暴露差异：男性白血病发病率较女性高1.2倍，可能与男性更频繁接触苯系物（如加油站工人）、Y染色体相关基因变异有关，女性孕期需重点防护甲醛、苯暴露，降低胎儿白血病风险。
白血病发病无明确单一病因，遗传、环境、免疫等因素交互作用。日常生活中，建议避免长期接触苯、甲醛等有害物质，孕妇及儿童减少装修污染暴露，定期体检监测血常规及染色体变化，对家族性白血病患者推荐早期骨髓筛查。
