多发性骨髓瘤的治疗包括化疗(有传统和新的化疗方案)、靶向治疗(针对CD38抗原和BCMA的单抗等)、免疫治疗(免疫调节剂和CAR-T细胞治疗)以及造血干细胞移植(自体和异基因造血干细胞移植),不同治疗方法有各自特点、适用情况及需注意的不良反应等。
一、化疗
1.传统化疗方案:
常用的方案如万珂(硼替佐米)联合地塞米松等方案,硼替佐米通过抑制细胞内多种信号通路,诱导骨髓瘤细胞凋亡,地塞米松则可以发挥抗炎等多种作用协同抑制骨髓瘤细胞生长,多项临床研究显示该方案能显著提高患者的缓解率等。
还有马法兰联合泼尼松等方案,马法兰是一种烷化剂,能破坏骨髓瘤细胞的DNA结构,阻止其增殖,泼尼松可以调节机体免疫等多方面参与抑制骨髓瘤细胞。
2.新的化疗药物及方案:
卡非佐米也是一种蛋白酶体抑制剂,相较于硼替佐米有不同的作用机制,与地塞米松等联合的方案在难治复发多发性骨髓瘤患者中展现出较好的疗效,临床研究表明其能进一步提高缓解深度等指标。
二、靶向治疗
1.针对CD38抗原的单抗治疗:
达雷妥尤单抗是抗CD38单抗,CD38在骨髓瘤细胞表面高表达,达雷妥尤单抗通过多种机制发挥作用,包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用等,与来那度胺和地塞米松联合等方案在多发性骨髓瘤治疗中应用广泛,多项大型临床试验证实其能显著延长患者的无进展生存期等。
2.针对BCMA的靶向治疗:
贝林妥欧单抗等针对B细胞成熟抗原(BCMA)的药物,BCMA在骨髓瘤细胞上高表达,药物可以特异性结合骨髓瘤细胞,诱导免疫反应等发挥杀伤作用,对于复发难治性多发性骨髓瘤患者有一定的治疗效果,临床研究显示部分患者能获得深度缓解。
三、免疫治疗
1.免疫调节剂:
来那度胺是常用的免疫调节剂,它可以调节机体的免疫微环境,抑制骨髓瘤细胞的生长,还能影响血管生成等。来那度胺联合地塞米松等方案是多发性骨髓瘤的常用治疗方案之一,多项研究表明其能提高患者的缓解率,延长生存期,并且在不同年龄、性别等患者中均有应用,对于有特定染色体异常等情况的患者也有一定疗效,但需要注意其可能带来的血液学毒性等不良反应,在使用过程中需密切监测。
2.CAR-T细胞治疗:
对于复发难治性多发性骨髓瘤患者,CAR-T细胞治疗是一种新兴的免疫治疗方法。例如以BCMA为靶点的CAR-T细胞治疗,通过采集患者自身T细胞,经过基因工程改造使其表达能特异性识别BCMA的嵌合抗原受体,然后回输患者体内,能特异性杀伤骨髓瘤细胞,临床研究显示部分患者获得了非常高的缓解率,包括完全缓解等,但该治疗也存在细胞因子释放综合征等不良反应风险,需要在具备相应条件的医疗机构由专业人员进行操作,并且要充分评估患者的身体状况等因素。
四、造血干细胞移植
1.自体造血干细胞移植:
适合年龄一般在可耐受高强度化疗的范围内,通常对于年轻、身体状况较好的患者,在诱导化疗达到缓解后进行自体造血干细胞移植,通过高剂量化疗清除体内肿瘤细胞后回输自身造血干细胞重建造血和免疫功能,多项研究表明自体造血干细胞移植能显著延长患者的无进展生存期和总生存期,对于不同性别患者均可应用,但需要注意移植前的预处理方案的选择要根据患者具体情况,如年龄、一般状况等,移植后的并发症如感染等需要密切监测和预防。
2.异基因造血干细胞移植:
适合于年龄相对较轻、有合适供者的患者,尤其是高危复发等情况的患者。异基因造血干细胞移植利用供者的免疫细胞来攻击骨髓瘤细胞,可能达到治愈的效果,但该治疗的移植相关并发症风险较高,如移植物抗宿主病等,需要充分评估患者的病情、供者情况等多方面因素,并且在移植后的长期随访中要密切关注患者的免疫功能等恢复情况以及相关并发症的发生。



