急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴系造血干细胞的恶性血液病，儿童发病率高于成人，典型表现为骨髓及外周血中原始淋巴细胞异常增殖，治疗需结合形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学分型制定个体化方案，儿童患者长期无病生存率可达70%~90%，成人则因合并症及分子特征差异预后更复杂。
一、基本定义与分型特征
1. 疾病本质：ALL是淋巴系造血干细胞发生恶性克隆性增殖，导致正常造血受抑，外周血淋巴细胞比例异常升高，骨髓中原始淋巴细胞≥20%为诊断核心指标。
2. 免疫表型分型：根据免疫标志物表达分为B系ALL（占儿童ALL的80%~85%）和T系ALL（占成人ALL的20%~30%），B系前体ALL（如CD10+、CD19+）对长春新碱、泼尼松敏感性高，T系ALL（如CD7+、CD2+）对糖皮质激素反应较差，需调整化疗方案。
二、诊断关键指标
1. 骨髓形态学：骨髓穿刺涂片显示原始淋巴细胞比例≥20%，伴核质发育异常（如核仁明显、胞质嗜碱性），结合骨髓活检可区分髓系/淋系浸润。
2. 免疫分型：通过流式细胞术检测CD抗原表达，如B系ALL表达CD19、CD22，T系ALL表达CD7、CD5，CD10+/-可区分前B系与成熟B系，是分型和预后分层的关键依据。
3. 细胞遗传学与分子生物学：染色体核型分析识别异常，如t(12；21)(ETV6-RUNX1融合基因)是儿童低危ALL的典型标志，t(9；22)(BCR-ABL融合基因)为高危成人ALL的特征，伴MLL基因重排（如t(4；11）提示预后不良。
三、治疗核心策略
1. 儿童ALL：采用“诱导缓解-巩固强化-维持治疗”三阶段方案，诱导期以长春新碱+泼尼松+蒽环类药物（如柔红霉素）为主，联合门冬酰胺酶快速清除白血病细胞，完全缓解率达80%~90%；巩固期通过大剂量甲氨蝶呤、环磷酰胺等清除微小残留病，中枢神经系统白血病预防需鞘内注射甲氨蝶呤+地塞米松，降低中枢复发风险。
2. 成人ALL：化疗强度需更高，推荐Hyper-CVAD方案（环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+地塞米松交替）联合利妥昔单抗（针对B系ALL），部分高危患者（如伴t(9；22）需在化疗前启动酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）；首次完全缓解后，对合并t(12；21)等低危核型患者可仅维持治疗，高危患者考虑异基因造血干细胞移植（HSCT）。
3. 治疗监测：微小残留病（MRD）检测（通过PCR或流式细胞术）是评估疗效的关键，MRD阳性（≥0.01%）提示复发风险增加，需调整治疗强度。
四、预后影响因素
1. 年龄与分期：<10岁儿童5年无病生存率约70%~90%，>60岁成人仅20%~30%，儿童ALL中早期（诊断时白细胞<50×10/L）预后优于晚期（白细胞>100×10/L）。
2. 分子遗传学特征：低危标志包括t(12；21)、超二倍体（染色体数>50），高危标志包括t(9；22)、MLL重排、p53基因突变，这些特征通过基因检测明确，直接影响治疗方案选择。
3. 合并症与治疗耐受性：老年患者合并心血管疾病、糖尿病时，需避免蒽环类药物（如多柔比星）以降低心脏毒性；儿童患者因长期化疗需监测生长发育，如泼尼松导致的肥胖、骨质疏松，需同步干预。
五、特殊人群管理
1. 儿童ALL：需关注治疗对生长发育的影响，青春期前患者使用糖皮质激素（如泼尼松）可导致骨龄延迟，建议治疗期间补充维生素D和钙剂；化疗期间避免活疫苗接种，减少感染风险；长期随访需监测内分泌功能（如甲状腺功能、性激素水平），预防第二肿瘤（如急性髓系白血病）。
2. 老年ALL：优先选择低强度化疗方案（如小剂量阿糖胞苷+长春新碱），避免蒽环类药物；合并肾功能不全者需调整甲氨蝶呤剂量，通过亚叶酸钙解救降低肾毒性；加强支持治疗，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防感染，成分输血维持血红蛋白>80g/L。
3. 孕妇ALL：确诊后需终止妊娠并立即启动化疗，以避免孕期化疗药物对胎儿的致畸风险；若孕周>20周，优先选择单药化疗（如甲氨蝶呤），产后哺乳需暂停，改用人工喂养。
