急性髓细胞白血病（AML）的发生是多因素共同作用的结果，主要涉及遗传与家族性因素、环境与化学物质暴露、血液系统前驱疾病、基因突变及表观遗传异常，以及年龄和性别差异等。
1 遗传与家族性因素
1.1 遗传性综合征患者：患有唐氏综合征（21三体综合征）的儿童，AML发病率显著高于正常人群，约为普通儿童的10-20倍，因染色体21号上的RUNX1基因剂量异常导致造血干细胞增殖失控。Fanconi贫血患者因BRCA2等DNA修复基因缺陷，染色体不稳定性增加，白血病风险是正常人群的数十倍。Bloom综合征患者因BLM基因缺陷，易发生染色体断裂和重排，白血病发生率显著上升。
1.2 家族性白血病相关基因：部分家族性白血病综合征与特定基因变异有关，如Li-Fraumeni综合征（TP53基因突变）患者，白血病及实体瘤风险显著增加，但此类家族性病例占AML总数不足1%。
2 环境与化学物质暴露
2.1 职业性化学暴露：长期接触苯系化合物（如苯、甲苯）的职业人群（如油漆工、加油站作业者），因苯代谢产物可抑制DNA修复酶活性，导致造血干细胞基因组损伤累积，AML风险升高2-4倍。甲醛暴露（如新装修房屋、家具制造工人）与儿童AML发病可能相关，其通过氧化应激途径损伤造血干细胞基因组。
2.2 医疗相关化学暴露：既往接受烷化剂化疗（如环磷酰胺、苯丁酸氮芥）的肿瘤患者，5-10年后发生AML的风险增加，此类化疗药物可诱导染色体易位和基因突变。骨髓移植后接受免疫抑制剂（如环孢素）治疗的患者，长期暴露于免疫抑制环境下，继发AML风险升高。
2.3 辐射暴露：电离辐射（如核事故、医疗放疗）暴露者，AML风险与辐射剂量呈正相关，每100mSv辐射暴露可使白血病风险增加0.5%-1%。广岛、长崎核爆幸存者中，白血病发病率较普通人群高3倍以上，且潜伏期短（<5年）。
3 血液系统前驱疾病
3.1 骨髓增生异常综合征（MDS）：MDS患者因造血干细胞克隆性异常（如5q-综合征、复杂核型），约30%-40%会进展为AML，尤其伴TP53突变、染色体7号异常的高危MDS患者，2年内AML转化率超过50%。
3.2 骨髓增殖性疾病（MPD）：真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）等MPD患者，约1%-5%会发展为AML，此类转化常伴随JAK2、CALR基因突变的进一步突变，或出现复杂核型异常。
3.3 其他血液系统疾病：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者因GPI锚蛋白缺失，造血干细胞对补体敏感性增加，长期溶血刺激可诱发克隆性演化，约1%-2%PNH患者进展为AML。
4 基因突变与表观遗传异常
4.1 驱动基因突变：AML中常见的基因突变包括NPM1突变（约30%-40%），导致核仁定位异常和蛋白功能缺陷；FLT3内部串联重复突变（FLT3-ITD，约20%-30%），激活下游PI3K-AKT通路；CEBPA双等位基因突变（约10%），导致粒细胞分化阻滞；RUNX1突变（约15%），影响造血干细胞分化调控。
4.2 表观遗传调控异常：DNMT3A基因突变（约20%-25%）导致DNA甲基转移酶功能异常，全基因组低甲基化和抑癌基因启动子高甲基化，促进白血病细胞增殖；IDH1/2突变（约10%）影响α-酮戊二酸依赖的代谢过程，导致细胞分化异常。
5 年龄与性别差异
5.1 年龄分布特征：儿童AML发病率较低（0.8/10万/年），但婴儿AML（<1岁）中约30%为唐氏综合征患儿，需重点监测造血功能。青少年（15-19岁）AML占比约5%，以低危核型（如t(8；21)、inv(16）为主。中老年（>60岁）AML占比约50%，高发于男性，且多为复杂核型和高危基因突变。
5.2 性别相关差异：男性AML发病率为女性的1.2-1.5倍，主要与Y染色体相关基因变异（如SF3B1）有关，雌激素可能通过调控造血干细胞周期影响白血病发生，女性绝经后AML发病率接近男性。
特殊人群需注意：儿童AML患者（尤其是唐氏综合征患儿）应定期监测血常规及染色体核型；老年AML患者化疗需评估器官功能耐受性；女性患者治疗期间需关注激素水平变化对药物代谢的影响，以优化治疗方案。
