反复性口腔溃疡（复发性阿弗他溃疡）的发生是多因素综合作用的结果，主要与免疫功能紊乱、遗传易感性、营养缺乏、生活方式及系统性疾病相关。以下从关键维度展开分析：
一、免疫功能紊乱：患者常存在T淋巴细胞亚群失衡，辅助性T细胞（CD4+）与抑制性T细胞（CD8+）比例降低，自然杀伤细胞活性下降，导致免疫监视功能减弱。部分患者血清中可检测到抗口腔黏膜自身抗体（如抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体），提示自身免疫反应参与溃疡形成。
二、遗传易感性：家族聚集现象提示遗传背景作用，HLA-B15、HLA-DR3等人类白细胞抗原基因型与患病风险显著相关。基因多态性影响免疫调节分子（如TNF-α、IL-6）的表达，使黏膜组织对损伤刺激的耐受性降低。
三、营养缺乏：铁、锌、维生素B族（尤其是维生素B12、叶酸）缺乏可降低黏膜上皮细胞修复能力。缺铁性贫血患者口腔溃疡发生率是非贫血人群的2.3倍，锌缺乏影响成纤维细胞增殖及碱性成纤维细胞生长因子合成，延缓创面愈合。
四、生活方式与精神因素：长期熬夜、饮食辛辣刺激、吸烟（尼古丁抑制黏膜血流）、过量饮酒（乙醇破坏口腔黏膜屏障）可直接损伤上皮细胞。精神压力大（如焦虑、抑郁）时，下丘脑-垂体-肾上腺轴激活，皮质醇水平升高抑制免疫功能，诱发溃疡发作。
五、系统性疾病关联：白塞病患者约50%-70%以复发性口腔溃疡为首发症状，伴随生殖器溃疡、眼炎等多系统表现；糖尿病患者血糖控制不佳时，高糖环境抑制中性粒细胞趋化性，增加感染风险；炎症性肠病（如克罗恩病）患者因肠道菌群失调及黏膜免疫激活，口腔溃疡发生率升高。
特殊人群需注意：低龄儿童（3-12岁）应避免咬伤黏膜，减少碳酸饮料摄入，及时补充锌剂（每日推荐量10-15mg）；青春期女性需关注月经周期激素波动，可预防性补充维生素B族；老年患者（65岁以上）合并高血压、糖尿病时，需将空腹血糖控制在7.0mmol/L以下，避免溃疡因微循环障碍难以愈合；既往有自身免疫病史者，若溃疡反复发作，需复查免疫指标及炎症因子（如IL-6、TNF-α）。
