口底癌是口腔恶性肿瘤的一种，其发病是多因素长期作用的结果，主要与以下关键因素相关：
1. 行为危险因素：吸烟与饮酒是明确的高危因素。烟草中的尼古丁、焦油等有害物质可损伤口腔黏膜细胞DNA，长期吸烟（每日吸烟≥20支且烟龄≥10年）者口底癌风险增加3-5倍；酒精则通过脱水作用和刺激口腔黏膜，与烟草协同增强致癌效应，研究显示每日饮酒≥50g且持续10年以上者风险显著升高。
2. 人乳头瘤病毒（HPV）感染：高危型HPV（尤其是HPV16型）感染与口底癌发生相关，约15%-30%的口底癌患者存在HPV感染，HPV的E6、E7蛋白可抑制抑癌基因（如p53）功能，导致细胞异常增殖。研究表明，HPV阳性的口底癌患者较阴性患者年龄更早，且肿瘤分化程度更低。
3. 慢性局部刺激：口腔内长期机械或化学刺激是重要诱因。如牙齿残根、尖锐义齿边缘、不合适的假牙等持续摩擦口底黏膜，可造成黏膜慢性损伤，反复损伤修复过程中细胞易发生基因突变；长期咀嚼槟榔（含槟榔碱等成分）也会刺激口腔黏膜，增加癌变风险。
4. 遗传与基因因素：家族遗传倾向在口底癌发病中起作用，携带抑癌基因（如TP53、PTEN）突变的人群风险较高，有口腔癌家族史者患病风险较普通人群高2-3倍。此外，染色体不稳定性或微卫星不稳定性的个体，细胞增殖调控失衡，易积累致癌突变。
5. 口腔健康与癌前病变：口腔卫生不佳（牙菌斑、牙结石长期堆积）可滋生致癌微生物（如幽门螺杆菌），慢性炎症刺激黏膜细胞异常增生；口腔黏膜白斑、红斑、扁平苔藓等癌前病变若未及时干预，其中10%-15%可进展为口底癌，尤其是伴有上皮异常增生（轻中度至重度）者风险更高。
特殊人群需重点关注：中老年人群（50岁以上）因细胞修复能力下降，风险显著升高；男性发病率约为女性的3-4倍，可能与烟酒暴露习惯差异相关；长期吸烟饮酒史（≥20年）者需每6个月进行口腔检查；有口腔癌家族史或癌前病变史者应加强监测，及时处理口腔内刺激因素（如拔除残根、更换义齿），优先选择非药物干预措施（如戒烟、戒酒、改善口腔卫生）。
